传统药物中的佐太和朱砂不同于环境污染的氯化汞和甲基汞对肝脏的毒性,肝汞蓄积,和肝药物代谢基因的影响

【作者】 吴芹； 魏立新； 时京珍； 李文楷； 李映莹； 赵秀荣； 熊庭旺； 李欢； 刘杰；

【机构】 遵义医学院基础药理教育部重点实验室； 中国科学院西北高原生物研究所； 贵阳中医学院；

【摘要】 佐太是珍宝类藏成药中最为核心的成分,是历代藏族名医对剧毒水银,硫磺,能持八金,能持八矿及其他原辅料经特殊工艺炼制而成的一种具有独特疗效的兰黑色粉末制剂.佐太含beta-硫化汞,而常用中药矿物药朱砂则含alpha-硫化汞。汞是己知的环境毒物,而肝脏是其靶器官。佐太和朱砂与氯化汞和甲基汞的肝毒性能相提并论吗?【目的】对佐太,朱砂和汞化合物的肝毒性进行比较,研究佐太朱砂的肝毒性毒性作用,回答含汞传统药物佐太和朱砂是药还是毒的基本问题。【材料方法】昆明小鼠灌胃给与5倍临床用量的佐太(30 mg/kg),每天-次,连续给药7天;并与朱砂(HgS,30 mg/kg),与朱砂含等汞量的氯化汞(33.6 mg/kg)和1/10等汞量的甲基汞(3.1 mg/kg)灌胃7天相比较。【结果】氯化汞和甲基汞下降了动物体重,但对肝脏重量无明显影响。肝脏常规病理HE染色和电镜观察显示氯化汞和甲基汞产生散在肝细胞炎症,肿胀和变性,超微结构如内质网和线粒体也有改变。而这些病理变化在佐太和朱砂组则明显轻微,与对照组差异不大。氯化汞和甲基汞产生的肝汞蓄积高达45-70 ng/mg,而佐太和朱砂组则小于1 ng/mg,仅略高于对照组。氯化汞和甲基汞明显增加肝毒性应激相关基因MT-1,Egrl和Gst-mu的表达3-8倍,炎症基因mKC,MIP和Ho-1 2-5倍,而佐太和朱砂组则无明显变化。对细胞色素P450-1家族,各药对AhR影响不大,甲基汞可下调Cypla2的表达;对P450-2家族,各药对CAR和Cyp2el表达的影响不大,甲基汞可下调Cyp2b10的表达;对P450-3家族,各药对PXR和Cyp3a11表达的影响不明显;对P450-4家族,佐太和朱砂有上调PPARa和Cyp4a10的趋势。甲基汞可下调Cyp2b10的表达;相比之下,佐太和朱砂对肝脏的基因表达无明显影响。【结论】佐太和朱砂明显有别于环境汞污染物对肝脏的损害,肝汞蓄积,和肝毒性,炎症和P4501-4家族的影响。所以,用总汞含量对其进行安全性评价是不妥的,应考虑其化合价和化学结构。更多还原