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中乌头碱对大鼠心功能效-毒剂量关系测定
【机构】 北京中医药大学；
【摘要】 目的:中乌头碱是附子类中药所含的双酯型生物碱中的一种,其毒性作用与乌头碱相似,症状多见心慌气短,心律失常;心电图呈现心律紊乱、结性心率迟缓、多源性频发室性期前收缩及心室纤颤、心室扑动、心尖扭转性心律失常,甚至停搏。但其是否为附子类中药材回阳救逆,补火助阳功效的有效成分,尚缺乏系统的研究。本研究以大鼠Ⅱ导联心电图变化为指标,经大鼠股静脉缓慢恒速推注中乌头碱,动态观察中乌头碱对心脏毒性的量-毒关系;选用钙离子拮抗剂尼莫地平复制大鼠心衰模型,经大鼠股静脉缓慢恒速推注中乌头碱,以心率、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)和反映心脏做功的率压积(RPP)为指标,动态观察中乌头碱的强心作用。并计算其毒理学参数与药效学参数,评价其使用的安全性,为其临床应用提供实验依据。方法:以大鼠Ⅱ导联心电图变化为指标,经大鼠股静脉缓慢恒速推注中乌头碱,连续观察大鼠心电图变化,参照正常心电图找出大鼠第一次出现室性早搏(PVC)及停搏(CA)时间,根据给药速度、药物浓度计算动物出现PVC及CA时的累计给药量。计算在不同剂量时出现毒性反应(PVC、CA)的阳性率,用Bliss法计算相应毒性反应的半数中毒量(TD50)、半数致死量(LD50)。动态观察中乌头碱对心脏毒性的量-毒关系;选用钙离子拮抗剂尼莫地平复制大鼠心衰模型,经大鼠股静脉缓慢恒速推注中乌头碱,以心率、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)和反映心脏做功的指标率压积(RPP)为指标,动态观察中乌头碱的强心作用,并分别计算各例动物的RPP、+dp/dtmax造模前后各时间点的变化率,选择最大值作为最大效应量,用DAS软件计算50%最大效应量(ED50)。结果:以RPP、+dp/dtmax为指标计算中乌头碱的ED50分别为(3.58士1.35)、(7.65±3.71)μg·kg-1,以PVC,CA为指标计算乌头碱的TD50、LD50,分别为13.32,148.80μg·kg-1,以RPP、+dp/dtmax为指标计算中乌头碱的50%最大效应量(ED50),以室性早搏(PVC),停搏(CA)为指标计算中乌头碱的半数中毒量(TD50)、半数致死量(LD50),则中乌头碱的治疗指数(TI)按RPP计算分别为3.72、41.56,TI按+dp/dtmax计算分别为1.74、19.45。结论:中乌头碱具有强心作用,但也具有心脏毒性,安全范围狭窄。
- 【会议录名称】 2015年（第五届）药物毒理学年会论文集
- 【会议名称】2015年（第五届）药物毒理学年会
- 【会议时间】2015-06-30
- 【会议地点】中国海南海口
- 【分类号】R285.1
- 【主办单位】中国毒理学会生殖毒理专业委员会、中国毒理学会遗传毒理专业委员会、中国毒理学会毒理研究质量保证专业委员会、中国药学会药物安全评价研究专业委员会、中国药理学会药物毒理专业委员会、中国药理学会安全药理专业委员会、中国毒理学会药物毒理与安全性评价专业委员会、中华中医药学会中药毒理学与安全性研究分会、中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会