DNJ-多糖复合物抑制葡萄糖吸收和调控肝糖代谢治疗STZ诱导的糖尿病小鼠

【作者】 李有贵； 钟石； 吕志强； 林天宝； 计东风；

【机构】 浙江省农业科学院蚕桑所；

【摘要】 前期研究发现,DNJ-多糖复合物（DPM）不仅能够降低糖尿病小鼠血糖,同时对受损的胰岛β细胞具有修复作用,并且这种复合使用降糖效率显著高于两者单独使用,但其作用机理尚不完全清楚。本文主要目的是研究DPM对STZ诱导的糖尿病小鼠综合症的治疗效果及潜在的作用机制。DPM给予糖尿病小鼠90天,糖尿病小鼠空腹血糖由17.82±1.57mmol/L显著降低至9.75±0.96 mmol/L;且停药30天空腹血糖值不反弹。预先灌胃给予DPM,正常、糖尿病小鼠口服蔗糖、葡萄糖后糖耐量变化差异显著,同位素13C6-葡萄糖示踪发现DPM显著降低小鼠血液中¹³C₆-葡萄糖的含量,而小肠中¹³C₆-葡萄糖水平与血液中正好相反,证实DPM可抑制葡萄糖在小肠的吸收。DPM显著抑制了糖尿病小鼠十二指肠中葡萄糖转运载体（SGLT1、Na⁺/K⁺-ATP和GLUT2）的蛋白表达上调,可能是其发挥抑制小肠葡萄糖吸收的作用靶点。肝脏中葡萄糖代谢关键酶研究发现,DPM可显著提高肝脏葡萄糖酵解酶（GK、PFK、PK）的总活性,上调GK、PFK、PK、PDE1酶的表达。DPM同时抑制了小鼠肝脏PEPCK和G-6-Pase的m RNA和蛋白表达,从而显著抑制肝脏中葡萄糖的异生及肝糖输出。糖尿病小鼠血清中血糖调控激素变化、纯化酶活性测定结果表明,肝脏葡萄糖酵解关键酶活性的提高不是来源于DPM直接的激活,而是来源于DPM对其表达的上调。血清糖化血红蛋白含量显著降低、胰岛素含量显著升高、胰岛组织病理变化推测DPM对STZ诱导的胰腺损伤有修复作用;体外胰岛β细胞试验证实这种修复作用来自于DNJ一定程度的促进β细胞增殖,协同多糖清除体内产生的自由基从而保护受损胰岛β细胞免受二次损伤。更多还原