神经退行性疾病的天然产物抑制剂的高通量筛选和机制研究

【作者】 吴方； 徐凯； 雷希岭；

【机构】 上海交通大学系统生物医学研究院；

【摘要】 随着人类平均寿命的增加,同年龄相关的疾病发病率在逐年升高。因而,大量的科学研究聚焦到与年龄、衰老相关疾病的预防、诊断和治疗手段的开发与探索上。帕金森症(PD)和老年痴呆症(AD)是两种老年人群中最常见的神经退行性疾病。天然产物具有结构多样、经过漫长的进化而常常具备较好生物活性及具有传统药效记载等优点,已成为美国FDA批准药物母核的重要来源(约占40%)。针对PD药物靶点多巴脱羧酶(DDC),作者发展了一种酶偶联方法可以高通量检测DDC的活力。通过与上海交通大学药学院张卫东教授合作,从西双版纳植物Euonymus glabra Roxb.提取物中分离得到了一种结构全新的天然产物可以抑制DDC酶活性。同时,这一发现首次阐明了此类天然产物的药物靶点,可为该类植物和提取物的药理学研究提供分子药理基础。这部分研究成果以封面文章形式(cover story)发表在ACS Chem Biol杂志上。此外,针对AD的靶点γ-分泌酶,也发展了一种基于细胞的药物筛选方法,并发现一种FDA批准的天然产物可以在体外和细胞内减少Abeta的产生,相关结果正在投稿之中。更多还原