海洋真菌黑曲霉2HL-M-8次级代谢产物研究

【作者】 李达翃； 关丽萍； 赵楠； 白皎； 李占林； 华会明；

【机构】 沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室；

【摘要】 一直以来自然界为药物发现提供具有独特骨架结构的先导化合物,其中海洋来源的生物的研究开发相对较少;但随着近年来科学技术的不断发展,对海洋来源天然产物的研究也不断增加^[1]。特别是海洋来源的真菌,已经成为发现药理活性好、生物性能佳的新化合物的重要来源^[2]。曲霉属（Aspergillus）放线真菌,具有重要的药物和商业作用,可以产生多种类型的次级代谢产物,如聚酮类、多肽类和萜类化合物等^[3]。由于课题组一直关注海洋来源曲霉属真菌的代谢产物的结构与活性,作者又对来自辽宁葫芦岛海域潮间带海泥样品的真菌黑曲霉2HL-M-8的次级代谢产物进行研究,通过多种色谱分离手段,从中发现1个结构新颖的萘并吡喃酮二聚体aurasperone H（1）和8个聚酮类化合物（2⁹）,采用多种谱学方法,以及与文献对比确定了它们的化学结构（图1）。测试这些化合物对人早幼粒白血病细胞m-60、非小细胞肺癌细胞A549和胃癌细胞MGC-803的体外抗增殖活性,发现新化合物1对A549细胞和HL-60细胞表现出中等的抑制活性,化合物5对HL-60细胞表现出较强的生长抑制活性,其IC₅₀值达到0.8μmol·^-1。根据测试结果总结了初步的构效关系,深入的研究还在进行中。更多还原