γδT17细胞在人大肠免疫调控中的作用及机制研究

【作者】 伍品； 武当； 倪超； 叶俊； 严俊； 黄建；

【机构】 浙江大学医学院附属第二医院； 路易斯维尔大学；

【摘要】 目的 :肿瘤发展与慢性炎症尤其是IL-23/IL-17通路相关。然而,人大肠癌组织IL-17的来源及其分泌细胞促进肿瘤进展的机制尚不清楚。方法 :我们通过多色流式分析及原代细胞分离技术研究人大肠癌及配对组织IL-17的细胞来源及炎性细胞组成。通过流式分选及体外共培养研究肿瘤浸润炎症性DC细胞对γδT17细胞极化的影响及γδT17细胞对肿瘤免疫微环境及进展的影响。我们也通过高通量流式检测分析肿瘤浸润γδT17细胞与人大肠癌临床病理特征之间的相关性。结果 :我们的研究发现,固有γδT细胞是人类大肠癌组织内主要的IL-17分泌细胞。肿瘤上皮完整性缺失及细菌侵入与炎症性DC细胞在肿瘤的浸润及γδT17细胞在肿瘤的极化有关。活化的炎症性DC细胞诱导γδT17细胞分泌大量的IL-8、TNF-α及GM-CSF从而促进PMN-MDSCs在肿瘤的趋化及免疫抑制。更重要的是,γδT17细胞在肿瘤浸润与人大肠癌TNM分期及其他临床病理特征相关。结论 :我们的研究揭示了一个新的以γδT17细胞为核心的inf DCs/γδT17/PMN-MDSCs炎症免疫调控轴通过肿瘤相关炎症促进免疫抑制微环境的形成。这些发现提示γδT17细胞可能在人大肠癌进展中具有重要作用,也提示γδT17细胞有可能成为人大肠癌治疗及预后预测的潜在靶点。更多还原