B细胞的初始抗原递呈功能及其相关调节机制研究

【作者】 邵彤； 朱律韵； 史炜； 聂力； 项黎新； 邵建忠；

【机构】 浙江大学生命科学学院；

【摘要】 目的 :长期以来,B细胞一直被认为是主要的抗体分泌细胞以及在二次免疫应答中参与记忆性CD4~+T细胞的活化,而不作为主要的初始抗原递呈细胞(APCs)在初次免疫应答中启动CD4~+T细胞的活化和适应性免疫。本文基于鱼类B细胞兼具强的吞噬颗粒和可溶性抗原的特征,探讨早期脊椎动物B细胞的初始抗原递呈功能及调节机制。方法 :基于流式细胞术的淋巴细胞分选、免疫标记和T细胞增殖试验以及分子克隆和慢病毒介导的基因敲减技术等。结果 :研究显示,早期脊椎动物鱼类的B细胞不仅具有强大的非特异性吞噬和杀菌能力,而且能有效地摄取、加工和递呈可溶性和颗粒性抗原,启动抗原特异性CD4~+T细胞活化,从而证实了硬骨鱼的B细胞具有原始的先天免疫细胞特征,是一群具有类似树突状细胞(DCs)功能的起始APCs。鉴于硬骨鱼的B细胞与哺乳动物的B-1细胞在吞噬和加工递呈抗原等功能方面具有诸多的相似性,我们推测哺乳动物的B-1细胞和鱼类B细胞可能存在共同的祖先细胞起源。此外,我们还鉴定了共刺激分子CD80/86和CD83在鱼类中的同源物,证明两者参与了B细胞对适应性免疫的起始活化过程。研究结果提示,共刺激分子及其调节机制可能伴随着适应性免疫的起源而产生,并且在脊椎动物进化中具有保守的功能特征。哺乳动物中B7分子家族存在独立的CD80和CD86成员,而在鱼类中仅存在一个同源分子CD80/86。我们的研究显示,CD86分子在鱼类B细胞的初始抗原递呈功能中发挥调节作用,与哺乳动物B-1细胞活性受CD86分子调控相类似,因此,初步认为CD86可能代表了更为原始的B7家族成员。讨论:上述研究为人类和高等脊椎动物B细胞可能起源于原始吞噬细胞这一假说提供了证据,并为深入认识B细胞家族和抗原递呈相关调控机制提供了新的视野,同时也为脊椎动物适应性免疫系统及其细胞和分子调控机制的起源进化研究提供了科学依据。更多还原