不同n-6/n-3 PUAs比值对泡沫细胞形成的影响及机制研究

【作者】 宋志秀； 杨立刚； 孙桂菊；

【机构】 南京中医药大学第二临床医学院营养学教研室； 东南大学公共卫生学院营养与食品卫生系；

【摘要】 目的研究n-6 PUFAs(花生四烯酸,AA)与n-3 PUFAs(二十碳五烯酸,EPA)不同比值对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞形成的影响,探讨其预防动脉粥样硬化的相关机制。方法将THP-1单核细胞,PMA和ox-LDL共同培养建立泡沫细胞模型,在细胞泡沫化过程中以浓度为100μM的n-6/n-3 PUFAs低、中、高比值(分别为1,5,10)的脂肪酸处理细胞48小时后,采用酶法测定细胞内胆固醇及胆固醇酯含量,采用ELISA试剂盒测定细胞上清液中IL-6及TNFα含量,采用荧光实时定量PCR测定CD36,ABCA1,ACAT1,PPARγ及LXRαmR NA表达。结果与模型组比较,低比值和中比值干预组细胞内胆固醇及胆固醇酯均降低,并存在显著性差异,但高比值组与模型组比较略有增加。不同n-6/n-3 PUFAs比值的脂肪酸具有抑制细胞分泌IL-6及TNFα的作用,分泌量与比值存在剂量效应关系;不同n-6/n-3 PUFAs比值的脂肪酸能够下调CD36、ACTA1、PPARγ、LXRαmR NA的表达,并存在比值效应关系。结论降低n-6/n-3 PUFAs比值能够通过抑制炎性因子的分泌下调CD36 m RNA和ACAT1 mR NA表达,通过PPARγ途径下调CD36 mR NA表达,从抑制胆固醇摄入及胆固醇酯的合成两方面抑制泡沫细胞形成,从而起预防动脉粥样硬化的发生与发展的作用。更多还原