SIV感染猴中枢神经系统的病变及其在艾滋病发病机制中的作用

【作者】 卢耀增； 吴小闲； 魏强； 王阶； 徐艳峰； 鲍琳琳； 陈颂； 郭卫中； 孙丽华； 王卫； 丛喆； 蒋虹； 潘菊华； 黄世敬； 朱华； 黄澜； 马春梅； 秦川；

【机构】 中国医学科学院/北京协和医学院医学实验动物研究所； 中国中医科学院广安门医院； 广州中医药大学热带医学研究所；

【摘要】 为探讨SIV感染猴的中枢神经系统病理变化及其在猴艾滋病发病机制中的作用。28只恒河猴静脉接种SIVmac239株病毒,按实验计划猴分别进行安乐死尸检,病理标本制作按常规进行,HE染色和Tunel,Ki67和CD19免疫组化染色,光镜检查。神经细胞计算用Olympus软件Image-Pro Plus 4.5。中国恒河猴静脉感染SIVmac239 1周即可在脑脊液和基底节中分离出SIV,病毒载量4.8E+02spies/ml。在1周、2周、1个月、6个月、12个月和18个月均可分别检测出脑的SIV病毒和病毒载量,与此同时中枢神经系统出现神经细胞丢失,退行性变和无核神经细胞。少数胶质细胞核染色质呈线球状固缩,也有形成胶质小结。脑基质的病变:脑膜炎、脑炎、室管膜炎、脉络丛炎、脑白质病等。此外腰、骶神经节和胸交感神经链的神经节细胞也受到一定的损害。神经细胞病变的定位:见于大脑、丘脑、下丘脑、基底节、海马、黑质、红核、桥脑、延脑、脊髓和小脑的神经细胞核团。SIV损害神经细胞的病变:神经细胞退行性变,神经细胞固缩、红染、尼斯尔小体消失,胞质溶解,胞质形成网状、胞质空泡变,突触或轴索神经原纤维溶解。神经细胞核病变:核破裂,核质溶解、染色质碎裂或凝结、贴近核膜、染色质溶解、消失,核仁消失,核仁小体消失和出现无核神经细胞等。神经节的病变见节细胞固缩、核消失、细胞消失。以SIV猴颈髓(双侧)前角和延脑(双侧)舌下神经核的神经细胞和无核神经细胞计算与对照猴比较,猴SIV感染后神经细胞持续丢失和减少,无核神经细胞率不断上升。由于神经细胞受创和丢失,一般在核团内神经细胞损失达到一定程度时才出现神经症状。如艾滋病痴呆,认知能力减退,甚至运动障碍,病变见于海马和大脑皮质神经细胞受损。本次实验猴尚未发现神经功能障碍,但下视丘神经核团神经细胞受到破坏导致脑垂体、甲状腺、肾上腺和性腺均受到影响。而神经节的损害影响脏器的功能也见于艾滋病猴。如出现反复腹泻药物难以控制。由此可见艾滋病损害中枢神经系统和末梢神经节。其祸害是不能忽视的。更多还原