CD4~+Foxp3~+Helios~-T cells诱导CD4~+T细胞耗竭在小鼠Lewis肺癌中的作用

【作者】 王金岩； 王艺铮； Ayinla Abdulquadri Yeketi； 王韵霖； 吕昌龙；

【机构】 中国医科大学基础医学院免疫学教研室； 沈阳医学院；

【摘要】 肺癌是恶性肿瘤导致死亡的首要原因。阐明肺癌的发病机制,研制有效的防治手段具有重要意义。已经证明肺癌的发生发展与CD4+T细胞的功能异常密切相关。本研究发现小鼠lewis肺癌的肿瘤组织中存在一定数量的CD4+T细胞,这些肿瘤浸润的CD4+T细胞高表达CD44和CD69分子,提示肿瘤浸润CD4+T细胞高度活化。然而这些肿瘤浸润的CD4+T细胞表面高表达多种抑制性分子,如PD-1,Tim-3,CTLA-4等分子,并且产生细胞因子IL-2明显减少,提示肺癌组织中浸润的活化CD4+T细胞发生耗竭,从而阻止其发挥抗肿瘤免疫应答功能,促进肺癌的发生发展。多种因素参与CD4+T细胞耗竭,本研究发现CD4+Foxp3+Treg细胞在诱导CD4+T细胞耗竭过程中起重要作用。这群CD4+Foxp3+Treg不表达转录因子Helios,提示这群CD4+Foxp3+Treg并非来源于胸腺。利用环磷酰胺清除荷瘤小鼠体内CD4+Foxp3+Treg细胞,促进CD4+T细胞增殖及产生细胞因子IL-2的能力,提示CD4+Foxp3+Helios-Treg细胞在诱导CD4+T细胞耗竭中起重要作用,清除体内CD4+Foxp3+Treg细胞明显抑制肺癌的生长,侵袭及转移。上述研究结果提示在肺癌的发生发展过程中CD4+Foxp3+Helios-Treg细胞通过诱导CD4+T细胞耗竭,抑制免疫系统的免疫监视功能,促进肺癌的生长,侵袭及转移。靶向CD4+Foxp3+Helios-Treg细胞的免疫生物治疗并结合其他治疗手段将为肺癌的有效治疗提供新的手段。更多还原