RSPO1/LGR5途径对宫颈癌细胞的促增殖作用及其临床意义

【作者】 葛彦； 邓云； 曹莎莎； 徐永芳； 居颂光； 张学光；

【机构】 苏州大学医学部免疫学系；

【摘要】 背景:宫颈癌是世界上女性最常见的三大恶性肿瘤之一,发展中国家女性第二大死亡原因。如何对宫颈癌进行有效诊断和寻找新的治疗靶点值得深入探讨。LGR5是近年新发现的肿瘤干细胞标志物,与肿瘤的发生发展关系密切。本文通过体内外实验阐述了LGR5分子在宫颈癌组织中的表达规律及RSPO1/LGR5途径对宫颈癌肿瘤细胞生物学行为的影响,这有助于靶向肿瘤干细胞进行宫颈癌的诊断和治疗。目的:检测人宫颈癌组织及癌旁组织中LGR5分子的表达及其与宫颈癌临床病理因素的关系。探讨RSPO1/LGR5途径对宫颈癌细胞株SiH a体外增殖和裸鼠体内成瘤等生物学行为的影响。方法:采用组织芯片和免疫组化法,检测宫颈癌、癌旁鳞状上皮组织中LGR5的表达。采用FCM检测Si Ha细胞膜LGR5的表达;采用细胞计数和FCM法检测RSPO1/LGR5途径对Si Ha细胞增殖和细胞周期的影响;细胞内细胞因子染色检测Si Ha细胞内IL-6和TGF-a的产生;采用裸鼠成瘤实验验证RSPO1/LGR5途径对SiH a细胞裸鼠体内成瘤及肿瘤生长的影响。结果:LGR5在宫颈癌组织中呈高表达且随着病理级别的增加表达逐渐增强,与病理分级密切相关。LGR5高表达于Si Ha细胞;RSPO1/LGR5途径促进SiH a体外增殖和增加S期细胞比例,减少G1/G0期细胞比例。RSPO1/LGR5途径能促进Si Ha细胞产生IL-6,并呈剂量依赖性,但不影响TGF-a产生。RSPO1/LGR5途径促进Si Ha在裸鼠体内成瘤和肿瘤生长。结论:LGR5在宫颈鳞状上皮癌组织中异常高表达,与肿瘤的恶性程度密切相关。有望为宫颈癌的检测和治疗提供新思路。宫颈癌细胞株SiH a高表达LGR5分子。这提示了肿瘤干细胞表面标记分子LGR5及其途径能促进宫颈癌细胞Si Ha体外增殖、IL-6产生和裸鼠体内肿瘤形成等恶性生物学行为,这为靶向宫颈癌干细胞生物治疗提供了潜在靶点。更多还原