端粒缺陷相关因子和人类IgA肾病的关系

【作者】 鲁映映； 羊仙； 陈文清； 鞠振宇； 寿张飞； 金娟； 张晓辉； 陈江华； 姜红；

【机构】 浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心； 杭州师范大学；

【摘要】 目的研究发现,端粒功能缺陷不仅仅与衰老相关,而且能影响疾病的发生、进展。肾脏的正常衰老过程伴随端粒逐渐缩短,端粒功能缺陷可以加速慢性肾脏疾病进程,并伴随相关衰老因子CRAMP(LL37)、EF-1、Chitinase、Stathmin等表达增加。本项研究是为分析在中国人群中,端粒缩短以及相关衰老因子与人类IgA肾病发生进展的关系。方法我们采用双盲法,以IgA肾病患者(n=177)为实验组,以狼疮肾炎(n=50),糖尿病肾病(n=30)以及局灶节段性肾小球硬化(n=30)病人以及健康人(n=83)为对照组,通过定量荧光原位杂交(q-FISH)检测了肾脏组织的端粒长度,并通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测了血液、尿液中的CRAMP(LL37)、EF-1、Stathmin的含量,运用chitinase试剂盒(CS1030)检测了血液、尿液中chitinase活性,运用免疫荧光染色检测了组织中CRAMP的表达情况。结果发现随着IgA肾病的进展,肾脏组织中端粒长度逐渐缩短,即重型IgA肾病比轻中型IgA肾病的端粒更短。在IgA肾病患者的血浆中,CRAMP蛋白表达增高,chitinase酶活性增强,并且与疾病严重程度密切相关。在IgA肾病患者的尿液中,CRAMP蛋白也表达增高,chitinase活性也增强,但只有CRAMP表达量会随着疾病的严重程度而变化在其他肾病例如狼疮肾炎,糖尿病肾病以及局灶节段性肾小球硬化等疾病进展中,端粒长度和这些蛋白的表达变化并不明显。另外,我们发现结合血浆中CRAMP蛋白和chitinase酶活性指标用来诊断IgA肾病时,敏感度和特异度可分别达到88.2%和92.5%.在尿中则达到了74.3%和84.2%。结论这些实验数据表明,端粒缩短和相关炎症蛋白与IgA肾病的发生发展有关,并为IgA肾病的特异性诊断和及预后评估提供可靠的研究基础。更多还原