叶酸代谢通路主要酶编码基因多态性与不明原因复发性流产的关联研究

【作者】 罗丽； 陈岳明； 王莉； 卓广超； 裘春宁； 屠巧凤； 梅瑾； 张闻； 钱霞； 王贤军；

【机构】 温州医科大学检验医学院； 温州医科大学生命科学学院； 杭州市第一人民医院浙江省杭州市共建医学重点学科；

【摘要】 目的探讨叶酸代谢主要酶编码基因MTHFR 677C>T,MTHFR 1298A>C,MTR 2756A>G,MTRR 66A>G和RFC-1 80A>G多态性与不明原因复发性流产(URPL)的关联。方法随机选取杭州地区125例有≥URPL史孕妇为病例组,135例生过≥1个健康婴儿且无流产史及其它明显疾病的育龄妇女为对照组。MTHFR 677C>T,MTHFR 1298A>C,MTR 2756A>G和RFC-180A>G基因型及等位基因频率分布采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测,并对部分结果行测序验证;MTRR 66A>G多态性采用PCR后直接测序法检测。比较病例组与对照组间基因型、等位基因频率分布及单倍型情况,分析叶酸代谢主要酶编码基因多态性与URPL的关联。结果 MTHFR 677C>T基因型和等位基因频率在病例组分布分别为CC(32.0%)、CT(56.0%)、TT(12.0%)、C(60%)和T(40%),在对照组分别为CC(44.5%)、CT(48.1%)、TT(7.4%)、C(68.5%)和T(31.5%);等位基因C、T在两组间分布频率差异有统计学意义,病例组T等位基因分布频率显著高于对照组(OR=1.451,95%CI=1.012~2.081,P=0.043),病例组(CT+TT)基因型分布频率显著高于对照组(OR=1.700,95%CI=1.024~2.821,P=0.039),两组CC、CT、TT各基因型分布无统计学意义。MTR 2756G为URPL的保护因素(OR=0.509,95%CI=0.272~0.952,P=0.032)。两组间MTHFR 1298A>C,MTRR 66A>G,RFC-1 80A>G基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义。单倍型分析结果显示677C/1298A/2756A/66A/80A降低URPL发生风险(OR=0.237,95%CI=0.156~0.361,P<0.001),而677T/1298A/2756A/66A/80G增加URPL发生风险(OR=5.749,95%CI=2.997~11.029,P<0.001)。结论 MTHFR 677T和单倍型677T/1298A/2756A/66A/80G为URPL的危险因素,而MTR 2756G和单倍型677C/1298A/2756A/66A/80A为URPL的保护因素。更多还原