大黄水提取物对雌性大鼠下丘脑、垂体超微结构的影响

【作者】 佟继铭； 陈光晖； 刘梦杰； 张树峰；

【机构】 河北省中药研究与开发重点实验室承德医学院中药研究所；

【摘要】 大黄为中医临床最常用的药物之一。据统计,8000多种中药制剂中约有800多种含有大黄。一般被认为其毒性较低,临床应用比较安全,大多数降脂、减肥、排毒养颜类中成药含有大黄,以致大黄非治疗目的的长时间应用,使与大黄相关的不良反应的发生率随之增高。文献报道,长期应用大黄对生殖系统有一定毒性,本课题前期研究证明,长期应用大黄明显减少雄性大鼠精子数、降低精子活动率、降低血清中睾酮(T)含量,黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH):提高睾丸生精上皮和睾丸间质细胞内bax蛋白表达,降低bcl-2蛋白表达。降低雌性大鼠卵巢及子宫指数,降低雌二醇(E2)水平,提高LH及FSH的水平。说明大黄对雄性和雌性大鼠性功能均有一定的损害作用。下丘脑弓状核是分泌促性腺激素释放激素(GnRH)的重要部位,垂体则是FSH、LH分泌的场所,二者与性腺的发育有着密不可分的联系。本文的目的是观察大黄水提取物对雌性大鼠下丘脑弓状核神经元、垂体促性腺细胞超微结构的影响,探讨大黄对生殖系统影响的机制。方法:药用大黄,水煎10 min,过滤,冷冻干燥,临用时稀释适当浓度。4周龄SD大鼠40只,随机分为正常对照、、大黄水煎大、中、小剂量组,每组10只,连续灌胃给药30d。麻醉状态下,生理盐水心脏灌流,待流出液无血色,以4%多聚甲醛与2.5%戊二醛的混合固定,取脑、垂体,2.5%戊二醛中固定24h。脑组织用震动切片机连续切片,硫堇染色以根据脑定位图谱准确定位弓状核。垂体经常规脱水,石蜡包埋,HE染色后,定位腺垂体。ULTRACUTE型超薄切片机切片,醋酸铀和柠檬酸铅双重染色,应用透射电镜观察下丘脑弓状核神经元、垂体促性腺细胞超微结构。结果与对照组相比,各给药组下丘脑神经元胞质变少、核糖体、高尔基体消失、线粒体减少;垂体促性腺细胞间隙变大、线粒体模糊、核不规则、异染色质增多、核膜模糊,病变程度有明显的剂量依赖关系。结论大黄水提取物对下丘脑弓状核神经元、垂体促性腺细胞超微结具有明显的损伤,其损伤程度剂量里正相关。其对生殖功能的影响与其对中枢相关部位损伤的关系有待进一步研究。更多还原