刺五加治疗帕金森病有效成分的体内代谢研究

【作者】 卢芳； 刘树民； 孙强； 白云；

【机构】 黑龙江中医药大学中医药研究院；

【摘要】 目的:分析大鼠灌胃刺五加提取物后血浆、胆汁、尿液和粪便中刺五加苷B、刺五加苷D和异嗪皮啶及其代谢产物。方法:健康雄性wistar大鼠按325 mg·kg^-1的剂量灌胃给予刺五加提取物,分别采集给药后1 h、1.5 h、2 h、4 h、6 h肝门静脉血液并用SPE技术制备血浆;采集0¹2 h胆汁并用SPE技术制备;0¹2 h、12²4 h分别采集尿液和粪便样品并制备样品,采用UPLC-Q-TOF-MS技术和Metabolynx XS软件联合的方法分析。结果:在大鼠血浆、胆汁、尿液和粪便中均未检测到刺五加苷B和刺五加苷D原型,检测到了异嗪皮啶原型。检测到刺五加苷B11个可能的代谢产物,鉴定出其中4个代谢物的结构,分别为[M0-Glu+GluA-CH3],[M0-Glu+GluA],[M0-Glu+GluA-2×CH3+COCH3],[M0-Glu+O-H2],其中三个葡萄糖醛酸化代谢物为首次发现。刺五加苷D中共检测到6个代谢产物,推定出在血浆中检测到的刺五加苷D 2个代谢物的结构,分别为M1[M0-2*Glu+GluA]和M2[M0-Glu-2*CH3+GluA],在胆汁中检测到M1的进一步代谢物（M2）,其中M1和M2是首次报道的刺五加苷D的代谢产物。在血浆和胆汁中检测到异嗪皮啶的代谢物异嗪皮啶葡萄糖醛酸苷（M1）,其中M1是首次报道的异嗪皮啶代谢产物。结论:刺五加苷B不以原型成分入血,其在大鼠体内的代谢行为主要以脱糖基、脱甲基化、乙酰化、葡萄糖醛酸化等形式被代谢。刺五加苷D不以原型成分入血,其在大鼠体内是在脱葡萄糖后,以脱甲基化和葡萄糖醛酸化的形式被代谢。异嗪皮啶在大鼠体内以葡萄糖醛酸形式代谢,最终又以异嗪皮啶形式排出体外。更多还原