平肝潜阳方对偏头痛模型大鼠脑组织线粒体能量代谢的影响

【作者】 钟广伟； 王东生； 李炜； 王素娥； 相玲丽； 胡建军；

【机构】 中南大学湘雅医院中西医结合研究所；

【摘要】 目的:最近研究表明偏头痛患者存在线粒体DNA调控区序列变异,由此导致大脑线粒体能量代谢障碍,破坏细胞内外离子的平衡,使大脑受到刺激时神经元易于去极化,产生皮质扩散性抑制,导致偏头痛发作。本研究探讨平肝潜阳方对偏头痛模型大鼠神经功能损伤恢复、脑微循环血流量及脑组织葡萄糖代谢的影响。方法:参照Knyihar-Csillik方法复制偏头痛大鼠模型,将动物随机分成正常组、假手术组、模型组和治疗组,每组10只。治疗组给予平肝潜阳方(含生药0.1 g/mL)。取大鼠脑干和皮质,梯度离心获得线粒体;通过行为学观察神经功能、多普勒微循环分析仪观察脑微循环血流量、比色法检测ATP及ADP含量、分光光度计检测线粒体膜通透性转换、线粒体呼吸链复合物Ⅰ和Ⅲ活性、实时定量PCR和Western Blot方法检测细胞色素氧化酶Ⅳ(COXⅣ)表达。结果:与正常组和假手术组比较,偏头痛模型复制成功后大鼠出现双耳发红、前肢频繁搔头、摆头、爬笼次数增多和烦躁不安现象,大鼠软脑膜微循环血流量显著增高,ATP和ADP水平明显下降,线粒体膜通透性转、线粒体呼吸链复合物Ⅰ和Ⅲ活性降低,COXⅣ基因及蛋白质表达下调。在给平肝潜阳方药后上述行为学逐渐消失,趋于正常;脑膜微循环血流明显下降,ATP和ADP水平明显升高,线粒体膜通透性转、线粒体呼吸链复合物Ⅰ和Ⅲ活性增强,COXⅣ基因及蛋白质表达上调。结论:平肝潜阳方干预偏头痛可能与其提高线粒体膜通透性转和线粒体呼吸链复合物活性、增强COXⅣ表达从而改善线粒体能量代谢有关,达到防治偏头痛的目的。更多还原