p47phox基因G338A(Arg90His)多态性与湖南地区汉族脑梗死患者的相关性研究

【作者】 黄晓松； 谭李红； 杨松林； 易艳辉； 王艳； 罗银利； 于春艳； 杨期东； 刘运海；

【机构】 湖南省脑科医院神经内三科脑血管病专科； 中南大学湘雅医院神经内科；

【摘要】 研究背景脑卒中是目前严重威胁人类健康的疾病之一,具有五高特点,而脑梗死占脑卒中60-80%。目前研究表明,遗传因素在脑卒中的发病中发挥了重要作用。p47phox是NAD(P)H氧化酶系统的一个主要成份,在活性氧的产生过程中p47phox发挥了重要作用,而活性氧与脑梗死、动脉粥样硬化的形成和高血压等血管性疾病和糖尿病密切相关,是血管性疾病的危险因素。p47phox基因的编码区存在数种遗传多态位点,其中位于第4号外显子的G338A(Ag90His,精氨酸90组氨酸)多态性与活性氧(ROS)的产生密切相关。目前对该多态位点与脑梗死关系的研究国内外尚未见报道。目的探讨p47phox基因第4号外显子G338A(Arg90His)多态性与湖南地区汉族脑梗死患者的关系,为脑卒中的预治提供理论依据。方法应用PCR-单链构象多态技术和DNA直接测序法检测湖南地区汉族220例脑梗死患者、20个脑梗死家系成员和100名健康对照者的p47phox基因第4号外显子G338A(心g90His)多态性;酶法测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),免疫比浊法测定apoA-I及apoBl00,ELISA法测定Lp(a)血清水平。结果1.湖南地区汉族人群p47phox基因第4号外显子G338A(Arg90His)多态存在GG、AG、AA三种基因型;2.脑梗死组(CI组)G338A(Arg90His)多态基因频率分布与对照组比较有显著性差异(p<0.01),CI患者A等位基因频率明显高于对照组(p<0.01),特别是有高血压病的和有糖尿病的CI组,以CI为主的家系中患病组与未患病组A等位基因频率均明显高于对照组(p<0.01);3.分析脑梗死组和对照组不同等位基因型对血脂、脂蛋白水平的影响,发现脑梗死组及其各基因亚型血清TC、TG、LDL-c及Lp(a)水平明显高于对照组(p<0.01),组内不同基因型间血脂、腊蛋白水平无显著性差异(p>0.05)。结论湖南地区汉族人群p47phox基因G338A(Arg90His)多态A等位基因可能是脑梗死,特别是高血压性和糖尿病性脑梗死患者的危险因素。更多还原