中药对肾功能早期影响的新型生物标志物评价初探

【作者】 赵晋； 李思明； 张娴； 曾星；

【机构】 广州中医药大学第二附属医院；

【摘要】 临床上因中药及其制剂产生不良反应,尤其是对肾脏损害方面的报导近年来呈上升趋势,主要原因是目前常用的经典肾功能评价检测指标未能发现早期的肾功能变化,使可逆性的肾功能损伤继续发展为肾功能衰竭。目的:本研究首先建立关木通致急性肾损伤的大鼠模型,观察新型生物标志物在模型动物血和尿中的变化,同时比较新型生物标志物与常规经典肾功能指标如血肌酐和尿素对肾功能变化的评价。其次是对比正常人和肾病病人该新型生物标志物的差异,最后用以评价长期服用药物的住院病人肾功能状况。该研究将为医院提高用药安全提供实验依据。方法:1.建立大鼠马兜铃酸肾病模型,采集特定时间点血液和尿液样本,通过ELISA法、比色法等检测方法观察肾新型生物标志物的动态变化;2ELISA法、比色法等检测方法检测新药MXWT临床试验健康受试者尿液样本,新型生物标志物结合药物不良事件对新药MXWT安全性进一步分析;3.住院病人、肾病病人以及健康人尿液样本,ELISA法、碱性苦味酸法、比色法等检测方法对相关因子进行测定,结合经典肾功指标分析。结果:首先成功建立分别用关木通饮片水提液(关木通组)和马兜铃酸I单体(AAI组)的大鼠急性肾损伤模型。通过ELISA法和酶法等对关木通组和AAI组大鼠血清或尿液中的NGAL、CystainC、TP、ALB分析结果显示:急性肾损伤早期各因子与对照组比较具有统计学差异,其标志物升高时间顺序是:NGAL>CystatinC、TP、ALB>sCr、BUN。其次对临床标本检测结果显示,新药MXWT临床试验健康受试者尿液样本检测发现血肌酐异常时NGAL和KIM-1也异常;住院病人Alb、TP、NAG酶水平分别是正常人的1.3倍、1.8倍、2.9倍。肾病病人sCr、BUN、Alb、TP、NAG酶水平分别是正常人的2.8倍、2.9倍、96倍、21.4倍、3.6倍。结论:通过对动物实验、新药临床试验健康志愿者和住院病人早期肾功能新型生物标志物检测初探,证明新型生物标志物较常规经典的肾功能检测指标更适合应用于临床监测早期肾功能变化,为中药用药安全性评价提供理论和实验依据,具有临床推广应用价值。更多还原