脊髓HMGB1在右美托咪定缓解大鼠炎性疼痛中的作用

【作者】 李海鸥；

【机构】 济宁市第一人民医院；

【摘要】 目的:本研究通过建立大鼠右后肢踝关节外侧皮下注射CFA方法制备CFA模型,通过明暗箱实验从行为学水平观察炎性疼痛与大鼠的情绪的关系,再通过α2肾上腺素受体激动剂右美托咪定处理大鼠后检测脊髓高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1,HMGB1)表达的变化,研究右美托咪定对炎性疼痛大鼠的焦虑情绪和HMGB1表达量的影响。方法:将50只健康的Wistar雄性大鼠随机分为5组(每组10只),分别为正常对照组(control group,CON组),假手术组(sham operated group,SO组),弗氏完全左剂(complete freund’s adjuvant,CFA)诱导的炎性疼痛模型组(CFA组),炎性疼痛模型尾静脉注射生理盐水组(NS组),炎性疼痛模型尾静脉注射右美托咪定组(dexmedetomidine group,DEX组)。炎性疼痛模型采用右后肢踝关节外侧皮下注射CFA(50μl)方法制备,假手术组注射以等量生理盐水代替。DEX组于术后3天开始分别每天注射右美托咪定(25μg/kg),NS组以等量生理盐水代替。各组大鼠分别于术后第3d、7d、10d和14d测右侧后爪机械缩足阂值(mechanical withdrawal threshold,MWT)和热缩足潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL)。术后第14d,进行明暗箱实验观测疼痛对大鼠的情绪的影响。明暗箱实验完成后立即处死大鼠,通过Western Blotting方法测定脊髓的HMGB1表达水平。结果:与SO组比较,CFA组的术后痛阈明显降低(P<0.05),明箱停留时间明显减少(P<0.05),HMGB1表达明显升高(P<0.05)。与NS组比较,DEX组的术后痛阈升高(P<0.05),明箱停留时间增加(P<0.05),HMGB1表达明显下降(P<0.05)。表明在右美托咪定作用下疼痛缓解。结论:本研究资料表明大鼠炎性疼痛剧烈时脊髓内HMGB1表达升高,同时行为学结果也显示痛觉过敏和情绪焦虑。这些结果表明脊髓部位的HMGB1参与了CFA诱导的大鼠炎性痛的形成和维持,但详细机制尚未阐明,有待进一步研究。右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)是近年来倍受关注的高选择性α2肾上腺素受体激动剂,已有研究表明完善的镇痛能减轻疼痛所造成的过度应激反应,减轻全身炎症反应综合征。本研究表明使用右美托咪定能有效减轻炎性损伤的损伤程度,缓解疼痛,不仅能减轻患者焦虑情绪,而且能有效减少其导致的并发症,其作用机制可能与抑制脊髓胶质细胞HMGB1释放有关。更多还原