右美托咪定对脂多糖致急性肺损伤小鼠p38MAPK-HSP27通路的作用

【作者】 徐颖臻； 赵文香； 王耀岐； 宁巧庆； 岳桂芳； 张如意；

【机构】 滨州医学院附属医院；

【摘要】 目的:右美托嘧啶是一种新型的α2受体激动剂,因其具有镇痛镇静的效果,被作为一种麻醉辅助用药得到广泛应用。目前,右美托嘧啶的抗炎作用及机制成为研究的热点。本文探讨右美托嘧啶对脂多糖导致的急性肺损伤小鼠的保护作用及可能的分子机制。方法:50只昆明小鼠被随机分为五组:正常组(Control组)、模型组(LPS组)、右美托嘧啶预处理组。Dex(25μg/kg)+LPS组和Dex(50μg/kg)+LPS组和地塞米松预处理对照组(DXM+LPS组)。小鼠被腹腔注射脂多糖(5mg/kg)建立急性肺损伤模型,与此同时,正常组小鼠腹腔注射生理盐水,右美托嘧啶和地塞米松(1mg/kg)分别于脂多糖处理之前1小时腹腔注射。脂多糖处理后6小时,对小鼠行支气管肺泡灌洗,并取血以及取小鼠的肺组织。小鼠的部分肺组织被用来测定湿干重比值(W/D);石蜡切片HE染色用于观察肺组织病理学改变;用Elisa试剂盒检测支气管肺泡灌洗液和血浆中细胞因子(TNF-α,IL-1β和MPO)含量;BCA方法检测支气管肺泡灌洗液中总的蛋白含量;Western blotting方法检测肺组织中p-p38MAPK,p38MAPK,p-MAPKAPK-2,MAPKAPK-2及pHSP27,HSP27蛋白的含量。结果:实验结果表明,与正常组小鼠比较,LPS组小鼠表现出明显的肺水肿且HE染色显示肺泡内炎症细胞浸润,肺泡壁破坏,红细胞渗出增多等急性肺损伤的病理改变;而右美托嘧啶预处理组和地塞米松处理组小鼠的肺组织水肿程度明显减轻,肺组织病理学改变减轻,肺组织病理学评分明显降低。同时,与Control组比较,LPS组的小鼠支气管肺泡灌洗液中蛋白含量和细胞因子(TNF-α,IL-1β和。MPO)的浓度增加明显,而右美托嘧啶和地塞米松处理组小鼠的上述指标明显减少。同时,小鼠血浆中的细胞因子(TNF-α,IL-1β)含量也显示出LPS组小鼠的比Control组明显增加,而Dex(25μg/kg)+LPS组和Dex(50μg/kg)+LPS组小鼠血浆中的TNF-α和IL-1β比LPS组明显的减少,DXM+LPS组小鼠血浆中的细胞因子含量与右美托嘧啶组的相近,比LPS组的含量减少明显。WB结果分析表明LPS组小鼠肺内p-p38MAPK,p-MAPKAPK-2及p-HSP27蛋白比Control组的蛋白表达明显增加,而Dex和DXM预处理组小鼠肺内的p-p38MAPK,p-MAPKAPK-2及p-HSP27蛋白表达比LPS组的明显减少。结论:Dex可能通过抑制p38MAPK-HSP27通路减轻LPS诱导的小鼠ALI。更多还原