去甲泽拉木醛对MRL/Ipr狼疮鼠的药效学观察

【作者】 王强； 胡琼依； 杨春欣； 秦万章；

【机构】 复旦大学附属中山医院皮肤科； 复旦大学附属中山医院药剂科；

【摘要】 目的:从"量-效"和"时-效"角度,观察不同浓度去甲泽拉木醛治疗狼疮肾炎的疗效。方法:按照随机对照原则,将48只MRL/lpr狼疮鼠鼠分为6组:T-96混悬液高、中、低剂量(A、B、C)组,抗狼疮散(D)组,强的松(E)组,和MRL/lpr模型(F)组。并设8只C57BL/6作正常对照(N)组。每天按照0.1 ml/10 g体重的容量灌胃一次,连续喂养8周后处死小鼠。分别在第0,4,8周,收集24小时尿蛋白(24小时尿蛋白测定,考马斯亮蓝法)和血清(抗ds-DNA抗体水平测定,ELISA法);并在第8周收集肾脏组织,将肾脏组织进行HE和PAS染色,通过单盲法半定量地评定肾脏病理损伤情况和狼疮肾炎活动指数。结果:狼疮鼠喂养4周和8周后,24小时尿蛋白比较:A、B、D组的狼疮鼠24小时尿蛋白干预后呈现下降的趋势(P<0.05),A、B、D、E组与模型组相比,24小时尿蛋白明显减少(P<0.05);T96治疗组的24h尿蛋白和E组没有统计学差异(P>0.05);血清抗ds-DNA抗体水平比较:A、E组狼疮鼠的血清抗ds-DNA抗体水平与治疗前比较明显下降(P<0.05),且A、E组与模型组比较,血清抗ds-DNA抗体水平显著降低(P<0.05),以A组下降最明显,与E组没有统计学差异(P>0.05);肾脏病理变化:A、B组经过去甲泽拉木醛干预后,能明显缓解肾脏损伤,降低肾脏病理活动指数,疗效和强的松组相当。结论:去甲泽拉木醛能够纠正MRL/lpr狼疮鼠的24h尿蛋白,降低血清抗ds-DNA抗体水平,缓解的肾脏损伤,以高剂量组(1.2mg生药/10 g)的疗效最佳,其效价和强的松相当;并显示了一定的"量-效"和"时-效"关系。更多还原