安石榴苷对脂多糖诱导急性肺损伤的保护作用

【作者】 关爽； 王振宁； 黄逸轩； 黄国任； 姜玮； 邓旭明； 卢静；

【机构】 动物医学学院吉林大学；

【摘要】 【目的】急性肺损伤(ALI)是多器官功能障碍综合征在肺部的表现形式,以弥漫性肺细胞损伤为基础的全身性炎症反应,通常有较高的病死率。安石榴苷主要存在于石榴中,是一种天然多酚化合物。本研究观察安石榴苷在体内对脂多糖诱导急性肺损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法本研究通过构建LPS诱导的小鼠急性肺损伤模型,利用ELISA方法测定小鼠支气管肺泡灌洗液中炎症相关细胞因子(TNF-α,IL-1β和IL-6)的水平,测定肺泡灌洗液中蛋白含量变化及肺组织内髓过氧化物酶活性变化,并观察小鼠肺部病理组织变化,多方面考察4 mg/kg的安石榴苷对小鼠急性肺损伤的保护作用。同时,通过免疫印迹法和免疫荧光细胞化学染色,分析MAPK和NF-κB活化作用,初步探究了安石榴苷对急性肺损伤的保护作用机制。【结果】安石榴苷显著抑制了肺泡灌洗液中TNF-α,IL-1β和IL-6的产生,同时安石榴苷组肺泡灌洗液中蛋白含量较模型组也显著降低;肺组织中髓过氧化物酶活性由于安石榴苷的预处理较模型组明显下降;肺部病理组织切片显示安石榴苷能够减弱LPS刺激导致的肺部病理变化。同时,MAPK和NF-κB通路考察结果显示,安石榴苷显著抑制p38 MAPK蛋白的磷酸化表达,阻断p65-NF-κB转入进细胞核。【结论】安石榴苷对脂多糖诱导的急性肺损伤具有保护作用,可能通过抑制p38 MAPKs通路或者NF-κB通路减轻脂多糖导致的急性肺损伤。该研究为将来安石榴苷作为药物治疗急性肺损伤及其严重阶段——急性呼吸窘迫综合征(ARDS),提供了一定的理论基础。更多还原