氨基丁三醇前列腺素F2α在奶牛体内的药代动力学研究

【作者】 袁富威； 班赟； 叶文初； 许贤会； 党丽梅； 张洁； 董欣； 李引乾；

【机构】 西北农林科技大学动物医学院；

【摘要】 将18头健康中国荷斯坦奶牛随机分成高、中、低3组,每组每头分别肌肉注射氨基丁三醇前列腺素F_2α10mg、5mg、2.5mg,采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血药浓度,用残数法逐头奶牛拟合药动学曲线方程并计算药动学参数,研究氨基丁三醇前列腺素F_2α注射液在奶牛体内的药代动力学。结果表明,药时数据符合有吸收一室模型,高、中、低组的主要药动学参数:吸收速率常数Ka分别为18.22±2.17 h^-1、15.30±0.64 h^-1、20.09±5.03 h^-1;吸收半衰期t_1/2Ka分别为0.04±0.004 h、0.05±0.002 h、0.04±0.01 h;分布和消除速率常数Ke分别为1.32±0.14 h^-1、1.27±0.12 h^-1、1.40±0.16 h^-1;消除半衰期t_1/2Ke分别为0.53±0.06 h、0.55±0.05 h、0.50±06 h;达峰时间t_max均为0.17 h;达峰浓度C_max分别为6.34±0.59 ng/mL、5.94±0.27 ng/mL、4.81±0.16 ng/mL;药时曲线下面积AUC_0-t分别为14.40±2.19 ng·mL^-1·h、10.14±1.07 ng·mL^-1·h、13.154±4.34 ng·mL^-1·h。本试验运用ELISA双抗体夹心法建立了奶牛血清中PGF_2α浓度的检测方法,该方法简便,灵敏,特异性强,样品稳定性好。使用该方法成功测定了奶牛分别单剂量肌肉注射高、中、低3个剂量的氨基丁三醇PGF_2α注射液后的血药浓度,约10min达到峰值,100 min后恢复注射前水平。根据药时曲线峰浓度,AUC值及相关的临床药效学试验结果,建议临床使用剂量为5mL（25mg）。更多还原