Akt正调节Rasfonin(A304)引起的早期自噬与糖代谢相关

【作者】 闫思源； 孙慧； 王卫军； 姜学军；

【机构】 中国科学院微生物研究所真菌学国家重点实验室；

【摘要】 Rasfonin(A304)是从真菌Doratomyces sp的发酵提取物中分离得到具有显著肿瘤抑制活性的化合物,其影响细胞自噬的研究目前还未见报道。细胞自噬是真核细胞中的普遍现象,过度自噬可以发展成自噬性细胞死亡,也称II型程序性死亡。自噬受多种信号通路的调节,通常认为Akt/mT OR信号通路在自噬中起负调节作用;不过,越来越多的证据表明该信号通路可能正调节细胞自噬。在本研究我们发现,A304既可以引起细胞自噬,也能促进凋亡的发生。Akt抑制剂能在多种肿瘤细胞中减少A304引起的凋亡和自噬。应用基因敲降和过量表达技术,我们观察到过量表达Akt会促进该化合物引起的自噬,而敲降Akt抑制了A304诱导的自噬。进一步研究发现,不同的Akt亚基在A304引起的自噬中作用有所不同,而这种Akt亚型依赖的特点与细胞系有关。定量PCR和酶标仪检测的结果显示,A304可以上调糖酵解基因的表达和增加细胞乳酸的产生。在干扰Akt的细胞中去除培养液中的葡萄糖以及共同敲降Akt和糖酵解基因均能增加该化合物诱导的自噬。我们认为,Akt可以与糖酵解途径相互协调来调节A304引起的细胞自噬和凋亡。更多还原