4-氨基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲腈的合成

【作者】 杨加宾； 苏国强； 任宇； 陈扬；

【机构】 南京中瑞药业有限公司； 东南大学生物科学与医学工程学院；

【摘要】 4-氨基-2-氯喹啉-3-甲腈是合成四唑并[1,5-a]喹啉--4-甲腈^[1]和1H-吡唑并[3,4-b]喹啉-4-胺^[2]的关键中间体。文献报道^[1]其前体化合物4-氨基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲腈（1）的合成以异氰酸苯酯（2）为原料,首先与氰乙酸乙酯反应,经高温环合,氯代,得到2,4-二氯喹啉-3-甲腈（5）,再经重氮化,Staudinger反应,水解得到目标化合物（图1）。该路线不仅合成路线长,条件剧烈,而且要用到POCl₃、NaN₃等剧毒易爆的危险试剂,成本高,污染严重。本课题组发展了一种以邻氨基苯甲腈和氰乙酸为原料,经EDCI缩合,再经乙醇钠催化环合的新方法（图2）,两步总收率达93.7%。该方法具有反应路线短,产率高的优点。更多还原