新型抗血小板药物普拉格雷的合成研究

【作者】 杜智鑫； 张佳； 孙京国； 冯玉玲；

【机构】 河北师范大学化学与材料科学学院；

【摘要】 普拉格雷是由日本第一三共株式会和美国Eli Lilly公司共同开发的新型抗血小板药物,可以有效阻止ADP诱导的血小板聚集,防止血栓的形成。其疗效要比同类药物氯吡格雷有更快更强更持久的抗血小板作用,能显著减少缺血事件的发生率。因此此类化合物的合成成为最新的研究热点之一。普拉格雷经典的合成方法^[1]存在反应时间长、反应条件苛刻、产率低等缺点。为了改善反应条件,提高反应产率,人们做了大量研究工作。我们在已报道的研究基础上^[2-3],以1-环丙基-2-（2-氟苯基）乙酮（中间体1）为起始原料,采用对甲苯磺酸作为催化剂,在二氯甲烷溶剂里经过NBS溴代合成中间体2。中间体2在进一步和中间体3经过缩合、乙酰化一锅法合成普拉格雷（4）,收率达到88%。在这一步反应中我们改进了纯化方法,使用乙酸乙酯和石油醚的混合液提纯,使得纯度可以达到99.5%以上,为生产出合格的成品奠定基础,最终经成盐得到合格的产品。合成路线如下:化合物2的¹H NMR核磁数据为:¹H NMR（500 MHz,CDCl3,ppm）:δ=7.100⁷.553（m,4H）,6.007（s,1H）,2.163².212（m,1H）,1.121¹.239（m,2H）,0.950¹.084（m,2H）.化合物4的¹H NMR核磁数据为:¹H NMR（500 MHz,CDCl3,ppm）:δ=7.096⁷.490（m,4H）,6.262（s,1H）,4.83（s,1H）,3.473³.571（m,2H）,2.738².925（m,4H）,2.265².299（m,1H）,2.258（s,3H）,0.985¹.087（m,2H）,0.805⁰.897（m,2H）.更多还原