miR-200b对乳腺癌细胞增殖,迁移和侵袭的影响及机制研究

【作者】 郑琴； 燕晓梅； 杨雪松； 刘帅； 燕秋；

【机构】 大连医科大学生物化学与分子生物学教研室辽宁省糖生物学与糖生物工程重点实验室；

【摘要】 目的:microRNAs是近年来发现的一种内源性非编码小分子RNA,其中miR-200b属于miR-200家族,在恶性程度高的乳腺癌细胞中低表达,在恶性程度低的乳腺癌细胞中高表达;而FUT4在乳腺癌细胞中高表达,可促进乳腺癌细胞发生EMT,和乳腺癌细胞增殖、转移潜能呈正相关。本研究将探讨miR-200b是否靶向FUT4并通过PI3K/Akt信号通路影响乳腺癌细胞增殖,迁移和侵袭功能,探讨miR-200b能否成为乳腺癌诊断和治疗的新靶点。方法:采用实时荧光定量PCR技术、免疫组化技术检测乳腺癌及其癌旁组织中miR-200b、FUT4的表达,利用双荧光素基因报告实验确定FUT4是否为miR-200b的靶基因,同时检测转染miR-200b mimics后细胞中miR-200b、FUT4的表达变化及其对乳腺癌细胞功能的影响。结果:在乳腺癌组织中,miR-200b低表达,FUT4高表达;双荧光素酶基因报告实验证实了FUT4是miR-200b的靶基因;乳腺癌细胞中miR-200b表达升高后,抑制FUT4的表达,并通过PI3K/Akt信号通路抑制其增值、迁移和侵袭功能。结论:FUT4是miR-200b的靶基因,miR-200b可通过调节FUT4的表达并通过PI3K/Akt信号通路影响乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭等生物学功能,可能成为乳腺癌诊断、治疗的新靶点。更多还原