褐藻多糖硫酸酯抗糖尿病和糖尿病肾病的活性研究

【作者】 王晶； 张全斌； 金维华； 张虹； 王晓龙；

【机构】 中国科学院海洋研究所； 中国科学院大学；

【摘要】 糖尿病是以慢性高血糖为特点的多病因的代谢疾病,导致糖尿病病残和病死率的首要原因是糖尿病并发症,尤其是糖尿病血管病发症。糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy DN)又称糖尿病肾小球硬化症,是糖尿病常见而难治的慢性微血管并发症之一,如果治疗不力,糖尿病肾病会慢慢进展至终末期糖尿病肾衰,最终靠透析维持生命。因此寻找糖尿病肾病新的治疗靶点和治疗药物迫在眉睫。中药昆布是褐藻门海带科植物海带或翅藻科植物昆布的干燥叶状体。本论文对褐藻多糖硫酸酯治疗糖尿病和糖尿病肾病的活性进行了研究。采用正常小鼠及四氧嘧啶小鼠糖尿病模型,连续灌胃给药2周,观察褐藻多糖硫酸酯对糖耐量及血清胰岛素水平的影响。褐藻多糖硫酸酯给药能够降低四氧嘧啶所致糖尿病大鼠的血糖水平,对糖尿病大鼠的体重水平无明显影响,对正常小鼠糖耐量没有显著影响,能够显著提高小鼠血清胰岛素水平。采用摘除右肾后腹腔注射链脲佐菌素的试验方法,造成大鼠糖尿病肾病模型,连续灌胃给药FPS 10周。结果显示,假手术组大鼠体重增长明显,精神状态良好,模型组大鼠明显消瘦,反应迟钝,并出现白内障,给药组状态好于模型对照组,白内障出现的比例小于模型组,与模型对照组比较,各给药剂量组大鼠体重增长无明显差异;FPS给药后第6、8、10周24小时尿蛋白定量明显减少;FPS给药后第8、10周血糖明显下降;FPS给药组能明显降低尿素氮、增加肌酐清除率,升高微量白蛋白含量和β2微球蛋白含量;肾脏组织病理学检查表明FPS对糖尿病肾脏有明显防治作用。结论:褐藻多糖硫酸酯具有较强的降血糖作用,但对正常小鼠糖耐量无明显影响,能够显著提升四氧嘧啶糖尿病小鼠血清胰岛素水平,推测其降血糖作用可能部分与升高血清胰岛素水平有关,FPS对糖尿病肾脏有明显防治作用。更多还原