狼疮肾炎来源外泌体促进系膜细胞增殖

【作者】 薛文荣； 游波； 邵晓轶； 程纯； 陶涛； 顾志峰；

【机构】 南通大学附属医院风湿免疫科暨风湿免疫病研究所； 南通大学医学院免疫学系江苏省炎症与分子药靶重点实验室；

【摘要】 目的:外泌体作为细胞间通讯的重要途径,参与了多种疾病的发生发展。但外泌体是否参与狼疮肾炎(LN)的发生发展尚未有研究,本研究旨在探讨LN患者血液来源的外泌体对肾小球系膜细胞增殖和功能的影响。方法 :选取LN患者6例(尿蛋白>0.5g/24h),另选NLN患者5例,(尿蛋白<0.5g/24h),两组诊断均符合美国风湿病学会(ACR)1997年SLE分类标准,另选取正常对照组5名,抽取血液标本,采用超速离心法分离外泌体,进行蛋白组学分析,并与人类的肾小球系膜细胞进行共培养,CCK-8法检测细胞活力,ELISA检测细胞培养上清中炎症细胞因子(TNF-α,IL-6)以及细胞外基质(collagenⅠ)的水平,westernblot检测系膜细胞通路活化,内质网应激(GRP78)的情况。结果 :蛋白组学分析显示LN患者与NLN患者血液来源的外泌体有140多种表达差异的蛋白分子,LN组外泌体能很快被系膜细胞所摄取。LN组外泌体能显著促进系膜细胞增殖及炎症因子以及细胞外基质的分泌(P<0.05),PI3K/AKT信号通道参与其中。(P<0.01)。NLN组与正常对照组系膜细胞的活力与分泌功能无统计学差异。结论 :LN患者血液来源的外泌体可以明显促进系膜细胞的增殖,炎症因子以及细胞外基质的分泌,并通过激活PI3K/AKT通路,促进系膜细胞collagenⅠ表达。更多还原