宿主凝集素在抗感染先天免疫中的研究进展

【作者】 孙军峰； 刘怀然； 韩宗玺； 邵昱昊； 孔宪刚； 刘胜旺；

【机构】 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所；

【摘要】 先天免疫系统是机体保护自身的第一道防线,能够抵御各种病原微生物的入侵和感染。在病原体感染过程中,机体对病原体的识别是通过自身的模式识别受体(PRRs)感知病原体表面的病原相关分子模式(PAMPs)来进行的。凝集素是一类重要的PRRs,能够与病原体表面的糖类分子结合,启动相关免疫应答,从而杀灭和清除入侵病原体,在病源微生物感染的先天免疫中具有重要作用。凝集素蛋白可分为几个家族,C型、S型、P型、Ig型、R型和F型凝集素。病毒感染过程中,宿主内源性的凝集素能够识别病毒糖蛋白,凝集素与病毒糖蛋白之间的相互作用能够抑制病毒侵染靶细胞并协助机体清除入侵的病毒。SP-A和SP-D能够与流感病毒相互作用阻止HA糖蛋白与细胞受体的结合,可溶性的甘露糖结合凝集素(能够结合埃博拉病毒和马尔堡病毒的囊膜糖蛋白,封闭病毒与DC-SIGN之间的相互作用,从而抑制病毒的感染。SP-A和SP-D能够与呼吸道合胞体病毒结合抑制病毒的感染性,并能增强巨噬细胞和中性粒细胞的吞噬作用清除病毒。SP-D与HIV-1的结合能够抑制病毒的感染性。Galectin-1是一种S型凝集素,与T细胞凋亡,获得性免疫反应调控有关。Galectin-1除了作为免疫调节因子维持免疫稳态并在感染过程中发挥抗炎症活性之外,还能够与病毒表面糖蛋白结合从而参与病毒的感染。Galectin-1与Ni V的糖蛋白相互作用抑制Ni V感染引起的细胞融合,并能够促进树突状细胞产生促炎症细胞因子以增强针对Ni V感染的先天免疫反应。Galectin-1与流感病毒的结合能够抑制其血凝活性并减少细胞中子代病毒的滴度。感染流感病毒的小鼠鼻腔接种Galectin-1能够减少肺脏中的病毒载量、减轻炎症反应以及细胞凋亡,提高小鼠的存活率,表明Galectin-1与流感病毒直接结合从而抑制其感染性,并且具有作为新型抗流感治疗剂的潜在价值。更多还原