清道夫受体A对MHV-A59诱导肝损伤的调节作用

【作者】 唐媛； 陈丽倩； 张丽芸； 陈政良； 左大明；

【机构】 南方医科大学基础医学院免疫学教研室；

【摘要】 目的 :揭示清道夫受体A(scavenger receptor A,SRA)在病毒性肝炎进程特别是维持"免疫应答—肝损伤"平衡中的意义,深化对肝炎病毒感染免疫学发病机制的认识,也为开发基于SRA为靶点的肝炎免疫学治疗方案提供实验依据。方法 :利用MHV-A59攻击小鼠建立暴发性肝炎模型,流式细胞术检测小鼠肝组织和肝内细胞表面SRA表达变化,ELISA检测血清中可溶性SRA的表达水平;WT和SRA-/-小鼠经MHV-A59攻击后,HE染色比较小鼠肝脏病理损伤差异及TUNEL免疫荧光法观察细胞凋亡状况,观察血清ALT、AST、FGL2的表达水平并做生存率的分析;通过ELISA和荧光定量PCR检测炎性细胞分子的表达,利用western blot检测相关信号转导通路活化,并探究这些分子及相关信号通路在SRA调节暴发型肝炎中所起到的作用。结果 :MHV-A59感染后,(1)小鼠肝组织及肝内髓系细胞表面SRA表达上调;(2)SRA-/-小鼠肝脏病变较WT小鼠明显减轻,肝内炎性细胞浸润和凋亡更少;(3)SRA-/-小鼠TNF-α、IL-6等细胞因子分泌较WT小鼠明显减少;(4)WT小鼠肝脏组织中FGL2表达量显著增高;(5)WT小鼠肝组织中MAPKs通路中ERK1/2和P38的磷酸化作用更强。结论 :MHV-A59诱导的暴发性肝炎模型中,SRA加剧小鼠肝组织病变,表明SRA可能通过调控凝血酶原酶FGL2影响MHV-A59感染进程,但其具体的调控机制有待于进一步研究。更多还原