JAK2抑制剂AG490对EAE小鼠C57BL/6的Th17/Treg细胞平衡的影响

【作者】 董梅； 郭力； 檀国军； 王彬；

【机构】 河北医科大学第二医院；

【摘要】 目的 :探讨AG490对EAE小鼠Th17/Treg平衡的影响及其治疗作用。方法 :将实验动物随机分为对照组、EAE组和AG490组。每组按时间点分为免疫后13天即发病初期组,免疫后20天即高峰期组,每个时间点动物各10只。以MOG35-55多肽为抗原免疫小鼠制备EAE模型。以PBS免疫动物作为对照组。干预时,于免疫后第3、5、7、9、11、13、15、17、19天给予AG490组小鼠AG4901mg皮下注射至处死,给予对照组和EAE组小鼠生理盐水0.1ml/d皮下注射。免疫当天记为第0天。观察药物对动物临床表现的影响。将各实验组小鼠按发病前期及发病高峰期分别处死后取脊髓组织进行HE染色观察炎症细胞浸润情况,同时进行免疫组织化学染色,观察IL-17、Foxp3+、p-STAT5阳性细胞的分布并计数,进行比较。结果 :小鼠免疫后逐渐出现精神萎靡、食欲下降、体重减轻,于免疫后12 d开始出现尾部无力、肢体瘫痪和二便失禁等,AG490组较EAE组小鼠发病率下降,发病时间延迟,症状减轻。小鼠脊髓HE染色EAE组小鼠发病初期可见少量"血管袖套"现象和大量淋巴细胞浸润,发病高峰期可见到较多的"血管袖套"现象和更多的淋巴细胞浸润,而AG490组同时期炎症均较EAE组减轻。小鼠脊髓IL-17、Foxp3+及p-STAT5表达情况EAE组小鼠脊髓发病高峰期较发病初期IL-17阳性细胞数量增多(P<0.05),p-STAT5和Foxp3阳性细胞数目减少(P<0.05)。AG490组小鼠脊髓IL-17阳性细胞数目较同时期EAE组小鼠减少(P<0.05),p-STAT5和Foxp3阳性细胞数目增多。结论 :1 AG490通过抑制JAK2-STAT3信号通路抑制炎症反应和免疫应答。2 JAK2抑制剂可以通过JAK2-STAT3信号通路调节Th17/Treg细胞平衡。更多还原