转录因子c-Jun调节巨噬细胞TLR7/8和TLR9之间的cross-talk

【作者】 谢飞； 陈潭秀； 郭影影； 张楠楠； 倪维华； 台桂香；

【机构】 吉林大学基础医学院；

【摘要】 研究目的 :TLRs受体是一类模式识别受体,不同类型的微生物来源的配体通过识别不同TLR,激活天然免疫和特异性免疫应答。本课题组前期研究发现,TLR7/8激动剂(R848)不仅能显著提高小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞TLR7/8的表达,而且也能明显刺激TLR9表达;而TLR9的激动剂Cp G ODN 1826不仅能刺激TLR9的表达,也显著提高TLR8表达,提示TLR7/8和TLR9存在cross-talk,但是机制并不清楚。本研究探讨TLR7/8和TLR9的cross-talk的机制,揭示TLRs诱导天然免疫应答的机制,为开发免疫佐剂提供理论基础。研究方法 :采用巨噬细胞系RAW264.7细胞为研究模型,通过R848和Cp G ODN 1826刺激RAW264.7,采用q PCR检测细胞中TLRs、细胞因子和部分转录因子的表达。进一步加入姜黄素或c-Jun si RNA阻断c-jun后,再给与R848和Cp G ODN 1826刺激后检测TLR8和TLR9的表达。结果:R848刺激后,RAW264.7细胞TLR9、TNF-α和IL-12p40表达升高;Cp G ODN 1826刺激后,RAW264.7细胞TLR8、IFN-β和IL-12p40表达明显升高。结果提示TLR8和TLR9存在cross-talk,TLR8和TLR9介导的cross-talk诱导巨噬细胞活化。分别用R848和Cp G ODN 1826刺激后RAW264.7细胞后,细胞内的c-Jun表达同时提高。加入c-jun的抑制剂姜黄素或沉默c-jun后再给与R848刺激,与未转染细胞相比,TLR8和TLR9表达均下调。沉默c-jun后再给与Cp G ODN 1826刺激,与未转染细胞相比,TLR8和TLR9表达均下调。结论 :小鼠巨噬细胞TLR8和TLR9的激活能够互相影响对方的表达,诱导巨噬细胞激活,而转录因子c-Jun是影响TLR8和TLR9相互诱导表达的重要调控因子。更多还原