PDCD5影响iNKT细胞的终末分化

【作者】 王渴； 陈英玉； 葛青；

【机构】 北京大学医学部免疫学系； 北京大学人类疾病基因研究中心；

【摘要】 背景:iNKT(invariant natural killer T)细胞为一群表达Vα14-Jα18 TCR的T细胞,它具有CD1d限制性。iNKT细胞从胸腺中的双阳细胞(DP)发育而来,经历i NKT特异的阳性选择后需要依次经过四个阶段(stage 0,stage 1,stage 2,stage 3)发育至成熟。PDCD5(programmed cell death 5)最初是作为促凋亡分子被发现的,然而近些年来的研究表明PDCD5的功能不局限于促凋亡,它在炎症和肿瘤等方面也发挥重要作用。PDCD5在淋巴细胞表达,PDCD5转基因小鼠的胸腺和脾脏中Treg细胞的比例和细胞数明显上升,然而PDCD5对T细胞(尤其是i NKT细胞)发育的影响还不清楚。目的 :探究PDCD5对i NKT细胞发育的影响及其机制。方法 :通过T细胞中特异性敲除PDCD5的小鼠模型,利用流式细胞分析术、骨髓重建、实时荧光定量PCR等方法研究PDCD5对iNKT细胞发育的影响并初步探究其机制。结果 :1)i NKT细胞比例和细胞数在敲除鼠的胸腺、脾脏和肝脏中均有10倍左右的减少;2)双阳细胞中Vα14-Jα18 TCR,CD1d,SLAMF1,SLAMF6以及SAP的表达均正常,提示iNKT细胞的阳性选择无异常,并且通过骨髓重建表明iNKT细胞发育的缺陷为细胞内源性;3)胸腺中i NKT细胞的stage 2和stage 3细胞数明显下降,stage 3细胞凋亡明显上升;4)胸腺中i NKT细胞亚型iNKT1比例下降,而i NKT2和i NKT17比例上升。结论 :上述结果提示PDCD5影响i NKT细胞的终末分化,而不影响i NKT细胞的阳性选择。更多还原