不同临床分期原发性胆汁性肝硬化患者自身抗原特异性T细胞免疫研究

【作者】 李卓敏； 冯霞； 张欣； 赵丹彤； 黄春阳； 廖慧钰； 闫惠平；

【机构】 首都医科大学附属北京佑安医院；

【摘要】 研究背景:原发性胆汁性肝硬化(PBC)是慢性进展性自身免疫性疾病,最终发展至肝硬化、肝功能衰竭。未经治疗的患者,疾病进展迅速,预后较差。熊去氧胆酸(UDCA)是美国FDA惟一推荐的治疗PBC的药物。我国PBC患者多数在症状期就诊并确诊,除相应自身抗体检测外,我们无法对PBC早期及一部分AMA阴性PBC患者进行预警,在自身抗体出现的早期及不同病程,其细胞免疫特征仍有待深入研究。目的:认识PBC患者在自身抗原刺激下的T细胞免疫反应特点,比较治疗前后这种T细胞免疫反应有无改变。方法:以抗线粒体抗体M2亚型(AMA-M2)蛋白为特异性刺激物,运用酶联免疫斑点试验(ELISPOT)检测T细胞产生γ-干扰素(INF-γ)水平进行特异性T细胞免疫研究。分析66例PBC患者及52例不同对照者T细胞免疫反应差别;66例PBC患者中选取随访依从性较好的36例患者比较治疗前后不同时间点的抗原特异性T细胞免疫反应。结果:1本研究发现针对M2蛋白的特异性T细胞免疫反应在PBC患者组(43.94%)中显著高于对照组(10%、0%、0%等)。66例患者中特异性T细胞反应结果阳性组患者碱性磷酸酶(ALP)(233.20±145 73IU/L)及免疫球蛋白M(IgM)(4.02+1.9g/l)显著高于阴性组患者(ALP=147.46±84.18、IGM=2.59±1.09g/l)(P<0.05);阳性组中可见AMA≧1:1000患者显著多于阴性组患者(P<0.05)。特异性T细胞反应阳性患者T细胞反应强度与患者丙氨酸转氨酶(ALT)(r=0.398,P<0 05)及IgM(r=0 426,P<0.05)呈正相关;在抗-Sp100阳性的PBC患者中可见T细胞反应强度显著高于阴性组患者。2比较36例PBC患者熊去氧胆酸(UDCA)治疗前后的T细胞免疫反应。应答良好组治疗后T细胞反应阳性率及反应强度较治疗前均下降。应答良好及无应答的两组患者T细胞反应阳性率及反应强度在治疗前无差别,而治疗后应答良好组低于无应答组患者。结论:PBC患者对M2蛋白反应阳性率显著高于对照组:但特异性T细胞反应阳性率显著低于自身抗体阳性率。T细胞反应强度与患者ALT及IgM呈正相关,抗Sp100抗体阳性的PBC患者反应强度均升高。UDCA治疗后应答良好患者反应阳性率及反应强度均低于无应答患者。更多还原