PDCD4在结肠炎相关性结肠癌中的作用

【作者】 王瓅旸； 郭春； 王群； 朱法良； 王晓燕； 戴坤； 张利宁；

【机构】 山东大学医学院免疫系；

【摘要】 研究背景:已有研究显示新的蛋白质翻译抑制因子PDCD4不仅具有抑制肿瘤的作用,而且参与炎性疾病的发生和发展,但PDCD4在炎症和肿瘤中的作用直接关系,尚不清楚。目的:以葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的急慢性结肠炎及氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠（AOM/DSS）诱导的结肠炎相关性结肠癌为模型,研究PDCD4介导的炎症和肿瘤的关系,并研究其机制。方法:使用6-8周雌性Pdcd4^-/-和野生型C57BL/6小鼠,将小鼠分为对照组和模型组。连续7d,给小鼠饮用4%DSS诱导小鼠急性结肠炎模型;单剂量腹腔注射致癌剂AOM、多次用低剂量DSS（2.5%）诱导慢性结肠炎相关性结肠癌模型。每天观察小鼠的临床症状、称量小鼠体重、观察大便性状、检测大便隐血,并计算疾病活动指数（DAI）。BrdU法测细胞增殖。使用ELISA法和实时定量荧光PCR检测小鼠细胞因子表达,TUNEL法检测细胞凋亡。结果:野生型小鼠癌变组织PDCD4表达显著下调。Pdcd4^-/-小鼠急性结肠炎与野生型相比明显加重,表现为DAI显著升高（P<0.001）,病理学炎症指数明显升高（P<0.01）;AOM和DSS诱导的结肠炎相关结肠癌瘤在Pdcd4^-/-小鼠亦重于野生型小鼠,瘤体数量明显增加（P<0.01）。进一步发现结肠癌模型组Pdcd4^-/-小鼠肠道组织BrdU阳性细胞数增加（P<0.05）;Pdcd4^-/-小鼠血清IL-6水平升高（P<0.05）,肠道组织培养上清中IL-6水平明显上升（P<0.001）、TNF-α水平升高（P<0.05）。结论:PDCD4缺失导致急性结肠炎加重,炎性细胞因子IL-6、TNF-α表达增高。结论:PDCD4缺失引发的较重的结肠炎可由于PDCD4缺失后促炎性细胞因子（IL-6、TNF）升高,导致结肠上皮细胞增生活跃,进而促发结肠炎相关性结肠癌。更多还原