MDR1,GSTP1基因遗传变异与上皮性卵巢癌患者临床预后的关系

【作者】 李琰； 赵一诺； 康山； 王娜； 周荣秒；

【机构】 河北医科大学第四医院分子生物学研究室； 河北医科大学第四医院妇科；

【摘要】 目的:卵巢恶性肿瘤(上皮性卵巢癌,EOC)是女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一,患者5年生存率约30%。晚期EOC患者的治疗包括手术和术后以铂类为基础的辅助化疗,但患者对铂类的耐药严重影响了化疗疗效,成为治疗EOC的一大障碍。铂类耐药可能受累于多种机制,个体遗传因素所导致的对药物的反应差异在治疗中起着重要作用。本研究拟探讨MDR1和GSTP1基因遗传变异与上皮性卵巢癌患者铂类耐药及临床预后的关系,旨在寻找上皮性卵巢癌患者铂类化疗的分子标志物。方法:病例为2001年12月至2010年6月间在河北医科大学第四医院妇科行手术后化疗的患者(225例)。采用连接酶检测反应-聚合酶链反应(LDR-PCR)分析患者外周血DNA的MDR1基因C3435T、G2677T/A和GSTP1基因A313G多态位点的基因型和等位基因频率分布情况。所有患者均经过3年以上随访。判定患者临床预后的指标包括患者对铂类化疗的应答、总生存时间(overall survival,OS)和疾病无进展生存期(progressionfree survival,PFS)。数据分析采用SPSS 13.0统计软件进行处理。采用x~2检验分析基因型和等位基因与铂类化疗应答的关系;以logistic regression方法计算相对风险度的比值比(odds ratio,OR)及其95%可信区间(confidence interval,CI);生存分析采用Kaplan-Meier法,各因素水平间比较用Log-rank及Breslow分析,Cox回归模型进一步分析预后相关因素(患者年龄、肿瘤分化程度、病理类型、临床分期、残余病灶)。结果:(1)MDR1基因C3435T、G2677T/A和GSTP1基因A313G三个多态位点的基因型和等位基因频率分布在铂类化疗应答组与不应答组之间均无统计学差异(P>0.05);(2)Kaplan-Meier单因素分析和Cox回归多因素分析均未发现MDR1基因C3435T多态C/C、C/T、T/T三种基因型频率在未复发组和复发组、生存组和死亡组间有统计学差异(P>0.05);(3)MDR1基因G2677T/A多态的G/G、G/T、A/G、A/A、A/T、T/T六种基因型频率在复发组和未复发组、生存组和死亡组的频率分布均无统计学差异。但以T/T基因型和非T/T基因型进一步分类发现非T/T基因型患者可能明显增加铂类化疗后的复发风险(P=0.01,HR=3.27,95%CI=1.36-7.88)。(4)以Kaplan-Meier单因素分析和Cox回归多因素分析均未发现患者GSTP1基因A313G多态A/A、A/G、G/G三种基因型与上皮性卵巢癌患者的复发和生存相关。结论:携带MDR1基因G2677T/A多态性的T等位基因可能明显降低中国北方妇女上皮性卵巢癌患者铂类化疗后的复发的风险。更多还原