SIRT3表达水平与食管癌患者预后的关系

【作者】 郭占军； 张瑞星； 赵乐；

【机构】 河北医科大学第四医院暨河北省肿瘤医院消化内科；

【摘要】 目的:食管癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一。近年来,虽然食管癌的诊断、治疗技术有所提高,但由于其侵袭性,食管癌的预后仍然很差。一些分子生物因素对食管癌患者预后有一定预测作用。Sirtuins(SIRT1-7)是一类NAD+依赖的ADP-核糖转移酶或蛋白去乙酰化酶家族,他们参与代谢、应激反应、抗衰老、癌变的调控。SIRT3是一种重要的线粒体去乙酰化酶,它作用于多种酶参与氧化途径的激活,并调控IDH2、MnSOD等线粒体酶的乙酰化修饰,从而维持细胞内的活性氧(ROS)稳态。SIRT3似乎通过减少ROS生成,参与肿瘤等多种年龄相关疾病。但是,目前SIRT-3在肿瘤细胞中的起到抑制还是促进作用尚存在争议。本实验探讨SIRT-3蛋白在食管癌组织中的表达水平与食管癌患者预后的关系。方法:1.食管癌组织取自2002年1月至2004年6月在河北医科大学第四医院手术的100例食管癌患者。术后每3个月电话随访1次患者术后生存情况,共随访5年。有6名患者失访。2.将手术切除的食管癌组织标本立即放入10%甲醛中固定,无水乙醇脱水,常规石蜡包埋,切成5μm厚切片。SIRT3水平测定采用免疫组化染色。组织切片与稀释度为1:100的抗SIRT-3抗体(abcam公司,剑桥,英国)4℃孵育过夜,然后加生物素标记的二抗室温孵育1小时。再滴加HRP标记的链霉亲和素孵育,DAB显色。所有标本的免疫组化结果采用HSCORE半定量方法。3.单因素分析采用Kaplan-Meier方法and Log-Rank方法,多因素分析采用COX风险回归模型。采用x~2检验分析食管癌患者临床特征与SIRT3表达水平的关系。所有数据均采用SPSS18.0统计软件进行统计分析,P<0.05被认为有统计学意义。结果:1单因素分析中,性别,年龄、肿瘤大小、肿瘤病理分型与食管癌患者预后无关,而临床分期(P=0.000)和肿瘤位置(P=0.027)与食管癌患者5年生存率相关,差异有统计学意义。2 SIRT3表达水平与食管癌患者预后相关(P=0.007)。SIRT3高表达的食管癌患者生存时间较短。癌旁组织的SIRT3表达量较食管癌组织下调。3将单因素分析中差异有统计学意义组纳入COX模型多因素分析,结果显示,SIRT3表达水平是食管癌患者预后一项独立影响因素(相对危险度2.061,95%可信区间1.050-4.046,P=0.036)。4.SIRT3表达水平与食管癌患者的临床特征无相关性(P>0.05)。结论:SIRT3的表达水平是食管癌患者预后的独立影响因素。SIRT3的表达水平的研究可以帮助识别预后不良的食管癌亚组。更多还原