系统性红斑狼疮患者体外诱导CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg细胞的研究

【作者】 周小斌； 季晓辉； 杨晓帆； 徐安琪；

【机构】 南京医科大学微生物与免疫学系；

【摘要】 研究背景:系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种复杂的慢性自身免疫性疾病,患者体内有着明显的免疫调节紊乱,而调节性T细胞在维持机体内环境稳态和调节其免疫应答中具有显著作用。有研究结果显示,SLE患者体内CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg无论是数量还是功能都有缺陷,且细胞因子尤其是白介素2及其受体与SLE的发生、发展密切相关。目前对于胸腺来源的nTreg(natural Treg,nTreg)的研究比较广泛,而对于外周诱导产生的iTreg细胞(induced Treg,iTreg)研究甚少。于是我们分离出SLE患者外周血中CD4~+CD25~-T细胞体外诱导iTreg并进一步检测分析,以初步阐述它们在SLE患者外周免疫功能紊乱中的作用。方法:分离健康对照和SLE患者外周血单个核细胞(PBMCs),通过免疫磁珠分离法分离出CD4~+CD25~-T细胞,用流式细胞术和定量PCR技术分别检测CD4~+T细胞中CD25~-CD122~+/CD4~+、CD25~-CD132~+/CD4~+的比例以及细胞内IL-2受体β、γ链mRNA表达水平。再进一步检测经TGF-β和IL-2诱导转化后的细胞中CD25~+CD122~+/CD4~+、CD25~+CD132~+/CD4~+、CD25~+Foxp3~+/CD4~+的比例。结果:与正常人相比,SLE患者外周血中CD25~-CD122~+/CD4~+比例无明显差异,但是CD25~-CD132~+/CD4~+比例偏低,且胞内IL-2Rγ链mRNA水平也低于正常对照组。,SLE患者CD4~+CD25~+T细胞诱导转化后的细胞CD25~+Foxp3~+/CD4~+比例低于正常对照组,且CD25~+CD122~+/CD4~+、CD25~+CD132~+/CD4~+比例亦偏低。结论:SLE患者体内CD4~+CD25~-T细胞表面IL-2受体γ链表达存在缺陷,且经过诱导转化后的CD4~+CD25~+T细胞其Foxp3和IL-2Rβ、γ链表达亦存在异常,提示SLE患者可能存在CD4~+iTreg诱导形成障碍,不能有效转化出诱导型调节性T细胞参与调控自身免疫应答。更多还原