亚硒酸钠对小鼠急性实验性结肠炎的疗效及作用机制的研究

【作者】 张晓清； 桑力轩； 杨芳莉； 朱俊丰； 岳丹； 翟景波； 李岩； 尉冰； 张荻； 孙霄云； 李胜军； 孙逊； 吕昌龙；

【机构】 中国医科大学免疫教研室；

【摘要】 目的:探讨亚硒酸钠对小鼠急性实验性结肠炎的防治效果及机制。方法:急性实验性结肠炎模型建立方法:雄性C57BL/6小鼠随机分组,小鼠连续自由饮用2.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液9天诱导急性结肠炎模型。亚硒酸钠治疗方法:小鼠连续给予亚硒酸钠(0.2μg/kg)或等体积PBS溶液灌胃21天后开始诱导急性实验性结肠炎模型。比较分析两组小鼠生存率、体重、大肠长度、病理学损伤等情况;应用Real-TimePCR技术检测小鼠大肠组织中IL-17A,IFN-γ以及IL-10等细胞因子mRNA的表达水平;应用ELISA技术检测TCR刺激作用下小鼠大肠固有层淋巴细胞培养液上清中IL-17A,IFN-γ以及IL-10蛋白的分泌水平;利用流式细胞技术检测大肠固有层CD4~+T淋巴细胞IL-17A,IFN-γ以及IL-10的表达水平。结果:亚硒酸钠能够增加小鼠的生存率、缓解体重下降、抑制大肠缩短、及减轻病理学损伤,明显减轻DSS诱导的小鼠肠道急性炎症。亚硒酸钠治疗能够显著降低肠道固有层淋巴细胞分泌的炎症性细胞因子IL-17A和IFN-γ的分泌水平,相反增加调节性细胞因子IL-10的产生。流失细胞仪检测发现肠道固有层内分泌IL-17A和/或IFN-γ的CD4~+T细胞数明显减少,而分泌IL-10的Treg细胞数明显增加。结论:亚硒酸钠治疗能够通过抑制小鼠肠黏膜固有层内Th1、Th17细胞应答降低其炎性细胞因子产生,相反促进Treg细胞相关细胞因子分泌,进而有效地减轻DSS诱导的小鼠肠黏膜急性炎症。本实验研究为亚硒酸钠应用于治疗临床IBD患者提供基础实验数据,为其临床应用提供理论基础。更多还原