系统性红斑狼疮中干扰素α对CD4~+T细胞功能调控的初步探究

【作者】 张晨星； 刘芝翠； 王树军； 李金芝； 张勇； 沈浩； 王颖；

【机构】 上海交通大学医学院上海市免疫学研究所；

【摘要】 Ⅰ型干扰素IFN-α在系统性红斑狼疮(SLE)发生发展中发挥着重要的免疫增强作用,并由此引起机体外周免疫耐受的失衡而致病,其免疫调节机制包括外周不成熟的髓样树突状细胞和B细胞的异常活化。CD4~+T细胞表面表达Ⅰ型干扰素受体,但是IFN-α对CD4~+T细胞的直接调控作用及其分子机制尚不清楚。本研究首先发现SLE患者来源的外周CD4~+T细胞表达CD69的比例较正常人明显升高,并且和自体B细胞在体外共培养后,诱导B细胞产生IgG的水平也明显高于正常人CD4~+T细胞和B细胞共培养后的IgG水平。为此,我们采用体外TCR/CD28/IFN-α联合刺激CD4~+T细胞,进一步分析IFN-α协同TCR/CD28对CD4~+T细胞的免疫调控作用,结果表明IFN-α可以协同促进CD4~+T细胞的活化,TCR/CD28/IFN-α作用后的CD4~+T细胞表达CD69的百分比明显高于TCR/CD28作用后的水平,三者联合作用后CD4~+T细胞中分泌细胞因子如IL-2和IFN-γ的水平也高于TCR/CD28作用组,这些经三个信号作用后的CD4~+T细胞能够增强对B细胞的辅助作用,促进B细胞产生IgG的能力。上述结果提示SLE患者外周高水平的IFN-α可以直接作用于CD4~+T细胞,通过促进其活化和增强其对B细胞活化和分化的辅助作用而在SLE疾病的发生发展中发挥直接作用。为了阐明上述CD4~+T细胞功能增强的信号通路分子机制,我们针对TCR/CD28通路和IFN-α通路中的关键信号分子的磷酸化水平进行检测,初步结果显示在CD3/CD28/IFN-α联合作用下,CD4~+T细胞中STAT-1和PLC-r1的磷酸化水平显著升高。更多还原