钙离子依赖型凝集素样受体2在血小板活化与类风湿性关节炎中表达的研究进展

【作者】 卢东赫； 刘彦虹；

【机构】 哈尔滨医科大学附属第二临床医院检验科；

【摘要】 血小板是一种多功能细胞,有黏附、聚集、释放的功能,在止凝血过程中起着重要作用。血小板可以通过信号转导系统接受外界信号,并迅速对外界作出反应,该信号转导系统由血小板膜受体(检测和接受信号)、G蛋白(转化放大信号)、第二信使及一系列其信号通路下游的蛋白和酶构成。可见血小板受体在血小板活化中起到重要的作用。钙离子依赖型凝集素样受体2(calciu"dependent lectin—like receptor 2,cLEc-2)是近年发现的血小板表面受体,相对分子质量(Mf)约32000,是一种Ⅱ型跨膜受体,主要表达在血小板、中性粒细胞等细胞表面。蛇毒蛋白Rhodocytin和唾液酸样糖蛋白Podoplanin是目前被鉴定出的CLEC-2的外源性和内源性配体。当配体与血小板受体相互作用后,通过Src对酪氨酸的磷酸化,酪氨酸激酶Syk结合到SH2结构域,从而引起Syk的激活,导致GPⅥ的脱落,FcγRIIa的免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)区域蛋白的水解,而引起下游LAT、SLP-76、Vav3、Btk以及磷脂酶γ2(phospholipaseγ2,PLCγ2)酪氨酸的磷酸化,产生第二信使的生理效应,引起血小板活化聚集。本研究中,我们生产出了大量针对人CLEC-2的单克隆抗体并且使用这些抗体来检测CLEC-2在静息和刺激血小板和其他造血细胞的表达情况。我们发现活化的CLEC-2诱导的GPVI和的FcγRⅡa的溶蛋白性裂解而对其本身没有影响。我们进一步发现,在巨核细胞培养基和富血小板血浆中CD41+微粒均检测到CLEC-2和GPVI的表达,而由活化血小板衍生的微粒仅表达CLEC-2。检测类风湿关节炎患者血浆发现CLEC-2的表达明显增高,而GPVI表达无明显变化。因此,CLEC-2与其他的血小板受体不同,它不受蛋白水解作用,可用于监测血小板衍生的微粒。关于CLEC-2的表达及与配体在生理状态下的相互作用仍不清楚因此,进一步发现CLEC-2更多的生理功能也是重要的研究方向此,深入探讨这些问题,能够为预防和治疗相关疾病提供新思路。更多还原