ICOS/ICOSL在类风湿性关节炎患者和胶原诱导的关节炎小鼠中的表达及临床意义

【作者】 刘翠平； 王婷； 蒋觉安； 胡筱； 徐婷； 吴敏； 武剑； 张学光；

【机构】 苏州大学附属第一医院江苏省临床免疫研究所；

【摘要】 研究背景:类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是累及关节滑膜的慢性自身免疫性疾病,以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现。ICOS/ICOSL,是一对重要的共刺激分子,属于B7/CD28家族,在机体免疫应答中发挥重要的调节作用。目的:本研究旨在检测RA患者外周血和CIA小鼠脾脏淋巴细胞表面共刺激分子ICOS和ICOSL的表达,并探讨其临床意义。方法:选取85例RA患者作为研究对象,30例骨性关节炎(osteoarthritis,OA)患者作为疾病对照,47名健康志愿者作为健康对照(healthy controls,HC)。收集研究对象外周血及关节滑膜液,使用Ⅱ型胶原(CⅡ)诱导CIA小鼠模型,通过流式细胞技术检测RA患者和小鼠中CD4+T细胞表面ICOS的表达及CD14单核细胞和CD19 B细胞表面ICOSL分子表达。分析各细胞亚群在RA患者和CIA小鼠中的异常变化,分析其临床意义。结果:(1)双色荧光标记,流式检测发现在RA患者外周血和关节滑膜液中CD4~+ICOS~+T和CD19~+ICOSL~+B淋巴细胞亚群的比例显著升高(p<0.05);同时CD14~+ICOSL~+细胞亚群比例也显著升高。(2)活动期RA患者CD14~+单核细胞和CD19~+B细胞表面ICOSL的表达水平显著升高;同一患者治疗后外周血CD4~+T细胞表面ICOS的表达和CD19~+B细胞表面ICOSL的表达均显著下调。(3)在CIA小鼠脾脏中也存在异常升高的CD4~+ICOS~+(p<0.05)、CD19~+ICOSL~+(p<0.05)细胞亚群和CD14~+ICOSL~+(p<0.05)细胞亚群,而免疫抑制剂的治疗显著降低各细胞亚群。(4)临床病理特点分析显示CD4~+ICOS~+T细胞亚群与RA患者的疾病活动度、自身抗体的生成以及与CIA小鼠关节炎轻重和分期相关。结论:RA患者外周血和炎性微环境中存在异常升高的CD4~+ICOS~+T、CD19~+ICOSL~+B细胞亚群和CD14~+ICOSL~+单核细胞亚群,提示T细胞与抗原提呈细胞间异常的ICOS/ICOSL信号传递可能促进自身反应性T、B细胞的持续增殖和活化,进而参与RA病免疫病理过程。而各细胞亚群与RA患者的活动度、自身抗体的生成和疗效有关,提示可能在RA的免疫病理中发挥重要的作用。更多还原