滤泡辅助性T细胞(TFH)在乙型肝炎病毒相关性膜性肾病中的表达研究

【作者】 刘勇； 姜艳芳；

【机构】 吉林大学第一医院；

【摘要】 研究背景:乙型肝炎病毒相关性膜性肾病(HBV-MN)是HBV感染后很常见的一种肝外表现,其发病率在HBV感染的患者中居高不下,尤其是在慢性乙肝病毒携带者中。虽然,HBV-MN在儿童中大部分可以自愈,但在成人中,HBV-MN可以发展为慢性肾衰竭。滤泡辅助性T细胞是CD4~+T细胞家族的新成员,其定义为CD4~+CXCR5~+T细胞,TFH不仅在形成和维持生发中心的过程中发挥重要作用,也是辅助生发中心B细胞分化为浆细胞的关键因素。近年来研究证实,TFH细胞主要通过分泌的细胞因子IL-21发挥作用。目的:观察滤泡辅助性T细胞及其表面标志在HBV-MN中的表达,探究其与HBV-MN发病的相关性。方法:收集健康人、乙肝免疫耐受患者、HBV-MN患者及其治疗后3个月的外周血,分离血浆及外周血单个核细胞(PBMC),流式细胞术检测PBMC中TFH细胞的频率及其表面标志ICOS、PD-1的表达情况。ELISA检测血清中IL-21的水平,同时用流式微球分析技术(CBA)检测了健康人与HBV-MN患者血清中IFN-γ,TNF-α,IL-2,IL-4,IL-6,IL-10和IL-17A的水平。结果:HBV-MN患者中TFH(17.80(6.46-29.90)vs.12.85(9.54-26.67),P=0.023)及其表面标志ICOS、PD-1(6.42(4.55-9.30)vs.5.25(3.14-8.24),P=0.023;8.34(5.45-13.40)vs.6.75(4.22-9.84),P=0.015)相对于健康人显著升高,且经糖皮质激素和(或)免疫抑制剂治疗后下降。而且,HBV-MN患者中TFH(17.80(6.46-29.90)vs.14.53(7.50-21.00),P=0.046)相对于乙肝免疫耐受患者也显著升高。血清中IL-21,IFN-γ,,IL-2,IL-4,IL-10和IL-17A相对于健康人也升高,但治疗后IL-21水平下降,IL-4和IL-10却升高。同时,TFH与肾小球滤过率成负相关,ICOS~+TFH与24h蛋白尿成正相关,而PD-1~+TFH分别与血清IL-21和24h蛋白尿成正相关。结论:TFH细胞以及其表面标志ICOS、PD-1可能参与了HBV-MN的发病机制,并可作为评估疾病严重度的一种生物学标记。更多还原