炎症环境下CD39~-Treg较CD39~+Treg更易转化为Th细胞

【作者】 古鉴； 陆云杰； 王坤鹏； 张峰； 王学浩； 吕凌；

【机构】 南京医科大学第一附属医院；

【摘要】 研究背景:自然调节性T细胞（natural regulatory T cells）被认为可以用来治疗自身免疫性疾病。然而研究表明在炎症环境下易转化为Th1,Th17细胞,从而失去免疫抑制功能。研究目的:我们通过研究nTreg在炎症环境下的表型转化,以及稳定性变化,为临床运用调节性T细胞提供理论依据。方法:流式分选出人CD4⁺CD25^brightnTreg培养7天后,流式分选出CD39^hinTreg和CD39^lownTreg加入IL-1β或者IL-6继续培养后,将获得的nTreg进行体内外抑制功能检测,利用免疫印迹法检测STAT1,p-STAT1,STAT3,p-STAT3的表达水平,并分析Foxp3启动子区域的变化。体内实验采用异种移植物抗宿主疾病（xeno-graff versus host diseases,xGVHD）模型,检测该模型nTreg结果:CD39^hinTreg比CD39^lownTreg具有更加强大的免疫抑制功能,在体外实验中,CD39^hinTreg能够保持Foxp3表达,具有较强的抑制T细胞扩增的能力:而CD39^lownTreg快速丢失Foxp3表达,并转化为Th1,Th17细胞。在体内实验中,CD39^hi的nTreg能够保护异种移植物抗宿主病的体重变化,提高生存率。最后,IL-2能够显著提高CD39^lownTreg的体内功能和稳定性。这种作用与STAT1,STAT3磷酸化和DNA甲基化水平有关。结论:nTreg的稳定性与CD39表达有关。更多还原