激活素A对中性粒细胞活性的调控作用及其机制

【作者】 崔雪玲； 齐妍； 吴倩； 赵阳； 葛敬岩； 柳忠辉；

【机构】 吉林大学基础医学院免疫学系；

【摘要】 研究背景:激活素A(Activin A)属于TGF-β超家族成员,其异常表达与多种炎性疾病有关。相关研究显示多种免疫细胞可产生激活素A,如单核巨噬细胞、肥大细胞及部分淋巴细胞等,新的研究发现中性粒细胞是炎性疾病时激活素A主要来源细胞之一,细菌内毒素(LPS)以及肿瘤坏死因子(TNFα)均能刺激中性粒细胞分泌激活素A。但是,中性粒细胞是否是激活素应答细胞,激活素A对中性粒细胞活性有何影响,目前仍不清楚。因此,本研究通过检测中性粒细胞激活素受体(ActR)表达以及中性粒细胞活性,探讨激活素A调控中性粒细胞活性的作用及其机制。研究方法:采用9%酪蛋白小鼠腹腔注射法,分离小鼠腹腔中性粒细胞;通过迪夫快速染色法及流式细胞术确定中性粒细胞纯度;免疫荧光双染色及流式细胞术检测中性粒细胞激活素ⅡA型受体(ActRⅡA)表达;Western blotting检测中性粒细胞磷酸化Smad3表达;呼吸爆发、NO分泌及细胞吞噬能力检测用以确定中性粒细胞活性。研究结果:迪夫快速染色及流式细胞术分析结果显示,分离的小鼠腹腔中性粒细胞纯度大于90%;免疫荧光双染色显示Gr-1及ActRⅡA在中性粒细胞膜上共表达,流式细胞术检测结果显示Gr-1与ActRⅡA双阳性细胞约41.1%;激活素A刺激中性粒细胞可以促进激活素信号传导蛋白Smad3磷酸化;激活素A不仅促进中性粒细胞分泌NO,还能增加中性粒细胞耗氧量及促进其吞噬能力,但激活素A对中性粒细胞迁移能力没有影响。结论:上述结果表明中性粒细胞表达激活素受体及其信号传导蛋白,属于激活素应答细胞;激活素A通过Smad途径以自分泌/旁分泌形式,参与中性粒细胞活性调控以及中性粒细胞介导的炎症应答。更多还原