探讨胎盘组织中TIPE2的表达变化在子痫前期发病中的作用

【作者】 贺雅静； 曹承华； 韩延杰； 程相树； 姬新颖； 李涛；

【机构】 河南大学医学院；

【摘要】 目的:本研究通过检测正常孕妇早孕期绒毛组织、子痫前期(preeclampsia,PE)患者胎盘组织细胞中TIPE2的表达,分析TIPE2与滋养细胞侵袭、炎性反应、氧化应激之间的关系,探讨TIPE2在子痫前期发病过程中的作用。方法:选择2014年3月至2014年8月在河南大学附属医院住院分娩的32例子痫前期孕妇为研究对象,另以同期足月妊娠行择期剖宫产术的20例正常孕妇为对照组,两组孕妇分娩后取胎盘组织标本。采用免疫组化SP法检测各组孕妇绒毛组织、胎盘组织中TIPE2蛋白的定位,实时荧光定量PCR技术检测各组孕妇绒毛组织、胎盘组织中TIPE2 mRNA表达水平,采用蛋白印迹法WB检测各组孕妇绒毛组织中TIPE2、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的表达水平。并在JAR(胎盘绒毛癌细胞)细胞中过表达TIPE2后检测TIPE2、MMP-9蛋白在细胞中的亚细胞定位,MMP-9等蛋白的表达水平以及细胞炎性、侵袭能力。结果:(1)正常妊娠病人的绒毛组织中均有TIPE2蛋白表达,主要定位于绒毛组织滋养层中的细胞滋养细胞和合体滋养细胞。TIPE2 mRNA随妊娠周数增加而逐渐升高,并在妊娠8-12周达到高峰(孕10周最高),而后急剧降低。正常早孕绒毛组织中TIPE2、MMP-9蛋白表达水平同样随妊娠周数增加而逐渐升高,并在妊娠8-12周达到最高峰(妊娠9周最高),而后逐渐降低。正常早孕绒毛组织中TIPE2蛋白及MMP-9蛋白表达呈正相关关系,相关系数r为0.62(P<0.05)。(2)子痫前期组和对照组胎盘组织中均有TIPE2蛋白表达,主要定位于胎盘滋养层细胞,血管内皮细胞及少量间质细胞也可见阳性染色。子痫前期组胎盘组织中TIPE2蛋白表达水平为(0.63±0.06),明显高于对照组的(0.37±0.05),分别比较差异有统计学意义(P<0.01)。胎盘组织中TIPE2蛋白及MMP-9蛋白表达呈正相关关系,相关系数r为0.64(P<0.05)。(3)培养的JAR细胞TIPE2蛋白分布于整个细胞中,且在JAR细胞中过表达TIPE2后,MMP-9蛋白表达水平分为(0.42±0.02),较正常培养对照组细胞MMP-9蛋白表达升高。差异有统计学意义(P<0.05)。结论:TIPE2在生理性正常孕早期JAR细胞中呈低表达,提示TIPE2作为敏感因子影响了MMP-9蛋白相关蛋白的表达,导致其滋养细胞侵袭力降低,从而参与子痫前期的发病过程。更多还原