靶向相变型纳米微球超声造影剂的制备及鉴定

【作者】 李茂萍； 王志刚；

【机构】 重庆医科大学超声影像学研究所； 重庆医科大学附属第一医院；

【摘要】 目的合成叶酸介导靶向的聚乳酸一羟基乙酸共聚物,以其为靶向膜材制备靶向造影剂,表征造影剂性质,研究体外热致相变、声致相变、增强超声显影及体外细胞靶向效果。方法通过PEG连接聚乳酸.羟基乙酸共聚物(PLGA)与叶酸(FA),得到靶向壳材(PLGA-PEG-FA),以薄层层析法,核磁共振氢谱验证其连接。以PLGA-PEG-FA为膜材,应用双乳化法制备包裹液态氟碳的叶酸介导靶向高分子造影剂(PLGA-PEG-FA/PFP),检测造影剂的粒径、电位。通过加热法及低强度聚焦超声(LIFU)作用,观察其体外相变后增强超声显像情况,并通过流式细胞法检测对SKOV3细胞的靶向作用。结果薄层层析法与核磁共振氢谱验证了PLGA-PEG-FA的成功连接。双乳化法制备的叶酸介导靶向高分子造影剂(PLGA-PEG-FA/PFP)微球在光镜下分布均匀,形态圆整,粒径为(280.9±33.5)nm,Zeta电位为(-58.9±14.8)mV。在加热至420C及LIFU作用(8.5W,3s)后,微球可发生相变,增强了超声基波与诣波模式下的显像。流式细胞法验证了靶向微球对高表达叶酸受体的SKOV3细胞具有较强特异性亲合力。结论成功地制备了靶向相变型纳米微球超声造影剂,对高表达叶酸受体的SKOV3细胞具有较强靶向性,并能在加热及LIFU作用后增强超声显像,有望成为靶向显像叶酸高表达肿瘤的理想造影剂。更多还原