K1-5基因修饰人胎盘MSCs抑制血管生成的影像研究

【作者】 初银珠； 吴长君；

【机构】 哈尔滨医科大学附属第一临床医学院；

【摘要】 目的观察K1-5HPMSCs在体内对微血管生成的影响。探讨表达外源性Kringle1-5(K1-5)蛋白的HPMSCs治疗卵巢癌的可行性。应用能量多普勒超声造影观察评价K1-5HPMSCs对微血管形成的影响。方法基质胶模型于14d时进行能量多普勒超声造影,分析能量多普勒超声增强的面积,增强百分比。基质胶栓取出后进行HE染色,计算其内微血管密度。建立卵巢癌裸鼠皮下移植瘤动物模型,并在10、20d时在肿瘤细胞移植部位定期注射K1-5HPMSCs、Mock-HPMSCs、HPMSCs、DMEMF12进行干预治疗。卵巢癌裸鼠皮下移植瘤形成的30d时进行能量多普勒超声造影,分析能量多普勒超声增强的面积、增强百分比。采用免疫组织化学方法检测各组荷瘤鼠卵巢癌肿块内vWF表达。结果能量多普勒超声增强时,各组均可见显著性造影时,与其他三组相比,K1-5-HPMSCs组增强的面积及增强的百分比明显减少,差异有显著性意义(p均<0.001)。HE染色显示,与其他对照组相比,K1-5-HPMSCs组基质胶栓微血管密度明显减少,差异有显著性(P<0.01)。能量多普勒超声造影时,各组均可见显著性增强,K1-5-HPMSCs组裸鼠卵巢癌肿块血管增强的面积及增强的百分比明显小于其他三组,差异显著性意义(P<0.001)。裸鼠卵巢癌肿块免疫组化显示,与其他对照组相比,K1-5-HPMSCs组肿块内MVD明显减少(P<0.001)。结论能量多普勒超声造影在实时评估裸鼠卵巢癌移植瘤微血管生成治疗的效果上具有可行性,能量多普勒超声造影的增强面积与增强的百分比的大小反映了肿瘤内微血管的生成情况。表达外源性Kringle1-5蛋白的HPMSCs能够抑制裸鼠卵巢癌皮下移植瘤血管生成。更多还原