靶向新辅料高纯脂质体的分离纯化及包合作用研究

【作者】 张辉； 关忠民； 胡景莲；

【机构】 长春中医学院；

【摘要】 人参皂苷-Rh₂是达马烷型三萜皂苷,体内体外实验已证实具有抑制癌细胞繁殖与生长的作用,并证明毒性甚低（药理研究表明苷元的药理作用强于苷）。目前已成功用人工降解的方法制备出了大量纯品。但由于其口服易被胃酸水解;且具有溶血作用,因此研制一种生物利用度高的制剂已成为开发-Rh₂的重要课题之一。脂质体近年来广泛地用作抗癌药物的载体,它具有提高被包封药物稳定性、靶向性、长效性、降低服用剂量等特点,因此选用脂质体来包合人参皂苷-Rh₂,从而创制高效天然化合物抗癌新药。膜材研究,采用硅胶薄层层析法,以氯仿-甲醇-冰醋酸-无水乙醇-水为展开剂,对市面上购得的几种脂质体膜材—大豆磷脂的成份进行了分析,结果显示:这些膜材均存在成份复杂,PC、PE含量不稳定等问题,为此首先对膜材进行了分离提纯,采用硅胶柱层析法制备了PC、PE。硅胶及展开剂的回收研究,由于须对PC,PE进行大量制备,硅胶及展开剂的用量较大,为了节约成本,降低造价,硅胶及展开剂的回收非常必要。用酸碱法处理硅胶,用液相法对展开剂组分进行分析,结果表明:归胶及展开剂可回收使用。脂质体制备,采用薄膜分散法、逆相蒸发法、改良冰冻熔融法三种方法制备人参皂苷-Rh₂脂质体。用高速冷冻离心机分离,HPLC法测定其包封率。结果表明:逆相蒸发法制备的脂质体包封率较高。以包封率为指标,采用正交设计法摸索逆相蒸发法制备人参皂苷-Rh₂及苷元脂质体的最佳技术条件,结果包封率最高可达到61%及91%,电镜观察脂质体大多为单室球形或椭圆形,粒径为50～500nm。稳定性的研究,选用电导法对不同膜材制成脂质体的稳定性进行选择,结果表明以PC与十八胺为膜材所制成的脂质体较稳定。本文为人参皂苷-Rh₂脂质体剂型研究提供了一定的理论依据。更多还原